Sicurezza ed efficacia di lenvatinib e anticorpo anti-PD1 in combinazione con la radioterapia Trattamento neoadiuvante del carcinoma epatocellulare resecabile con PVTT

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni, senza limiti di genere;
2. Pazienti con HCC che soddisfano rigorosamente i criteri diagnostici clinici del Codice per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2019) o sono stati confermati dall'esame istopatologico o citologico;
3. BCLC stadio C, nessuna metastasi a distanza;
4. Pazienti con PVTT di tipo VP1-2-3-4 secondo la classificazione VP giapponese;
5. Il tumore primario può essere resecato (il fegato rimanente ha una struttura vascolare completa e un volume epatico sufficiente, in linea con il sistema decisionale della resezione epatica sicura)
6. Punteggio ECOG 0-1;
7. Punteggio Child-Pugh ≤7;
8. Se il paziente è positivo all'antigene HBV, HBV DNA < 500 UI/mL, trattamento antivirale convenzionale;

9. I principali organi che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: Conta assoluta dei neutrofili (ANC ≥ o uguale a 1,5 X 10 ^ 9 per litro (/L)) Emoglobina (Hb ≥ 8,5 g/dL) Conta piastrinica ≥ 75×10 ^ 9 / L.
   2. Funzionalità epatica adeguata, definita come: Albumina > 2,8 g/dL La bilirubina è pari o inferiore a 3,0 mg/dL L'aspartato aminotransferasi (AST), la fosfatasi alcalina (ALP) e l'alanina aminotransferasi (ALT) sono inferiori o uguali a 5 ULN.
   3. Adeguata funzione della coagulazione, definita come un rapporto standardizzato internazionale (INR) di 2,3 o inferiore.
   4. La funzione renale adeguata è stata definita come clearance della creatinina superiore a 40 mL/min (mL/min), calcolata secondo le formule di Cockcroft e Gault.
   5. Adeguata funzione pancreatica, definita come amilasi e lipasi. = 1,5 xULN.
10. Adeguato controllo della pressione arteriosa (BP) con un massimo di 3 farmaci antipertensivi, definiti come BP-lt al momento dello screening; = 150/90 mmHg (mmHg) e non vi è stato alcun cambiamento nella terapia antipertensiva 1 settimana prima del ciclo 1/giorno 1.
11. Si prevede che i pazienti sopravvivano più di 3 mesi.
12. Nessuna gravidanza o piano di gravidanza.
13. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi extraepatiche di carcinoma epatocellulare primario;
2. Cancro al fegato diffuso;
3. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto farmaci mirati o inibitori del checkpoint immunitario;
4. allergico a Lenvatinib o agli ingredienti inibitori del PD-1;
5. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥470 ms); Pazienti con insufficienza cardiaca di grado III ~ IV secondo lo standard NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come indicato dall'ecocardiografia color doppler;
6. funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
7. donne incinte o che allattano; Pazienti fertili che non vogliono o non possono adottare misure contraccettive efficaci;
8. avere una storia di malattia mentale o abuso di psicofarmaci;
9. pazienti con infezione da co-HIV;
10. una storia di resezione epatica, trapianto di fegato, terapia interventistica e altri tumori maligni;
11. pazienti con infezione attiva;
12. controindicazioni alla radioterapia;
13. Pazienti con scarsa compliance come la popolazione fluttuante;
14. partecipanti a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 4 settimane;
15. quelli ritenuti inadatti all'inclusione da parte del ricercatore.