Безопасность и эффективность ленватиниба и антитела к PD1 в сочетании с лучевой терапией неоадъювантного лечения операбельной гепатоцеллюлярной карциномы с PVTT

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет, без ограничений по полу;
2. пациенты с ГЦК, которые строго соответствовали клинико-диагностическим критериям Кодекса диагностики и лечения первичного рака печени (издание 2019 г.) или были подтверждены гистопатологическим или цитологическим исследованием;
3. BCLC стадия C, без отдаленных метастазов;
4. Пациенты с ПВТТ типа VP1-2-3-4 по японской классификации VP;
5. Первичная опухоль может быть резецирована (оставшаяся печень имеет полную сосудистую структуру и достаточный объем печени в соответствии с системой принятия решений о безопасной резекции печени)
6. оценка по шкале ECOG 0-1;
7. оценка по Чайлд-Пью ≤7;
8. Если у пациента положительный антиген ВГВ, ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл, обычное противовирусное лечение;

9. Основные органы, отвечающие следующим критериям:

   1. Адекватная функция костного мозга, определяемая как: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК ≥ или равно 1,5 X 10 ^ 9 на литр (/л)); гемоглобин (Hb ≥ 8,5 г/дл); количество тромбоцитов ≥ 75×10 ^ 9/л.
   2. Адекватная функция печени определяется как: Альбумин > 2,8 г/дл Билирубин составляет 3,0 мг/дл или меньше Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 5 ВГН.
   3. Адекватная функция свертывания, определяемая международным стандартизированным отношением (МНО) 2,3 или менее.
   4. Адекватная функция почек определялась как клиренс креатинина более 40 мл/мин (мл/мин), рассчитанный по формулам Кокрофта и Голта.
   5. Адекватная функция поджелудочной железы, определяемая как амилаза и липаза. = 1,5 х ВГН.
10. Адекватный контроль артериального давления (АД) с применением до 3 антигипертензивных препаратов, определяемый как АД-lt во время скрининга; = 150/90 мм рт.ст. (мм рт.ст.), и не было изменений в антигипертензивной терапии за 1 неделю до цикла 1/день 1.
11. Ожидается, что пациенты выживут более 3 месяцев.
12. Нет беременности или плана беременности.
13. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Внепеченочные метастазы первичной гепатоцеллюлярной карциномы;
2. Диффузный рак печени;
3. Пациенты, ранее получавшие таргетные препараты или ингибиторы иммунных контрольных точек;
4. аллергия на компоненты ленватиниба или ингибитора PD-1;
5. Пациенты с ишемией миокарда II или выше степени или инфарктом миокарда и плохо контролируемыми аритмиями (включая интервал QTc ≥470 мс); Пациенты с сердечной недостаточностью III–IV степени по стандарту NYHA или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветной допплер-эхокардиографии;
6. аномальная функция свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии;
7. беременные или кормящие женщины; Фертильные пациенты, не желающие или неспособные принимать эффективные меры контрацепции;
8. иметь в анамнезе психические заболевания или злоупотребление психотропными препаратами;
9. пациенты с коинфекцией ВИЧ;
10. резекция печени, трансплантация печени, интервенционная терапия и другие злокачественные опухоли в анамнезе;
11. пациенты с активной инфекцией;
12. противопоказания к лучевой терапии;
13. Пациенты с плохой комплаентностью, такие как плавающая популяция;
14. участники клинических испытаний других экспериментальных препаратов или устройств в течение 4 недель;
15. те, которые исследователь считает неприемлемыми для включения.