Sikkerhed og effektivitet af Lenvatinib og anti-PD1-antistof kombineret med strålebehandling Neoadjuverende behandling for resektabelt hepatocellulært karcinom med PVTT

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-70, uden kønsbegrænsning;
2. HCC-patienter, der nøje opfyldte de kliniske diagnostiske kriterier i The Code for The Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2019-udgaven) eller blev bekræftet ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse;
3. BCLC stadium C, ingen fjernmetastase;
4. Patienter med PVTT af type VP1-2-3-4 i henhold til japansk VP-klassifikation;
5. Den primære tumor kan resekeres (den resterende lever har fuldstændig vaskulær struktur og tilstrækkeligt levervolumen, i overensstemmelse med beslutningstagningssystemet for sikker leverresektion)
6. ECOG-score 0-1;
7. Child-Pugh score ≤7;
8. Hvis patienten er HBV-antigenpositiv, HBV-DNA < 500 IE/ml, konventionel antiviral behandling;

9. De vigtigste organer opfylder følgende kriterier:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: Absolut neutrofiltal (ANC ≥ eller lig med 1,5 X 10 ^ 9 pr. liter (/L)) Hæmoglobin (Hb ≥ 8,5 g/dL) Trombocyttal ≥ 75×10 ^ 9 / L.
   2. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: Albumin > 2,8 g/dL Bilirubin er 3,0 mg/dL eller mindre. Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) er mindre end eller lig med 5 ULN.
   3. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som et internationalt standardiseret forhold ((INR) på 2,3 eller mindre.
   4. Tilstrækkelig nyrefunktion blev defineret som kreatininclearance større end 40 ml/min (ml/min), beregnet i henhold til Cockcroft- og Gault-formlerne.
   5. Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion, defineret som amylase og lipase. = 1,5 x ULN.
10. Tilstrækkelig kontrol af blodtrykket (BP) med op til 3 antihypertensiva, defineret som BP-lt på screeningstidspunktet; = 150/90 mmHg (mmHg), og der var ingen ændring i antihypertensiv behandling 1 uge før cyklus 1/dag 1.
11. Patienterne forventes at overleve længere end 3 måneder.
12. Ingen graviditet eller graviditetsplan.
13. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastase af primært hepatocellulært karcinom;
2. diffus leverkræft;
3. Patienter, der tidligere havde modtaget målrettede lægemidler eller immun checkpoint-hæmmere;
4. allergisk over for Lenvatinib eller PD-1-hæmmeringredienser;
5. Patienter med grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥470 ms); Patienter med grad III ~ IV hjerteinsufficiens i henhold til NYHA standard eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som angivet ved farvedoppler ekkokardiografi;
6. unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. gravide eller ammende kvinder; Fertile patienter, der er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
8. har en historie med psykisk sygdom eller misbrug af psykotrope stoffer;
9. patienter med co-HIV-infektion;
10. en historie med leverresektion, levertransplantation, interventionel terapi og andre ondartede tumorer;
11. patienter med aktiv infektion;
12. kontraindikationer til strålebehandling;
13. Patienter med dårlig compliance såsom flydende befolkning;
14. deltagere i kliniske forsøg med andre eksperimentelle lægemidler eller udstyr inden for 4 uger;
15. dem, som forskeren anser for uegnede til medtagelse.