Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu v kombinaci se sitravatinibem jako udržovací terapie pro ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC, definovaný 8. vydáním American Joint Committee on Cancer (AJCC) nebo stagingovým systémem Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• Žádná předchozí léčba ES-SCLC. (Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoradioterapii omezeného stadia SCLC, musí být léčeni s kurativním záměrem a mezi dokončením chemoterapie, radioterapie nebo chemoradioterapie a diagnózou ES-SCLC musí proběhnout interval bez léčby ≥ 6 měsíců).
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty (získané ≤ 7 dní před první dávkou):

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• Sérový albumin (ALB) ≥ 25 g/l.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
• Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce a rozumí a souhlasí s tím, že bude vyhovovat požadavkům studie.
• 18 až 75 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Fertilní pacienti musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během období studie a 120 dnů po poslední dávce tislelizumabu.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované, neléčené mozkové metastázy:

Pacienti s anamnézou léčených a v době screeningu asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud splňují všechny následující:

• povoleny pouze supratentoriální metastázy.
• Žádná radioterapie centrálního nervového systému během 14 dnů před screeningem.
• Přijaté předchozí terapie zaměřené na PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo jiné imunitní kontrolní body.
• Přijímaná předchozí anti-VEGF nebo VEGFR TKI činidla včetně, ale bez omezení na, sitravatinibu.
• Léčba jakoukoli schválenou systémovou protirakovinnou terapií nebo systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů, interleukinu IL-2 a faktoru nekrózy nádorů) během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky nekontrolovaný pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek, který vyžaduje léčbu a může ovlivnit léčbu ve studii odhadovanou zkoušejícím.
• Anamnéza alergických reakcí na jakýkoli studovaný lék nebo jakoukoli složku přípravku nebo jakoukoli složku obalu.
• Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B (HBV) nebo chronickými nosiči HBV, jejichž DNA HBV ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml), pacienti s aktivní hepatitidou C (HCV).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují léčbu a mohou ovlivnit léčbu ve studii odhadnutá zkoušejícím.
• Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou studovaných léčiv, která může ovlivnit studovanou léčbu odhadnutou zkoušejícím.
• Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (léků). Poznámka: U pacientů s virovou hepatitidou je povolena antivirová terapie.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

• 12. Kterékoli z následujících kritérií kardiovaskulárního rizika:

  1. Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léčiva.
  2. Symptomatická plicní embolie ≤ 28 dní před první dávkou studovaných léků.
  3. Jakákoli anamnéza akutního infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaných léků.
  4. Jakákoli anamnéza srdečního selhání splňující klasifikaci III nebo IV New York Heart Association ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaných léků.
  5. Jakákoli událost ventrikulární arytmie ≥ 2. stupně závažnosti ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
  6. Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaných léků.

  7. QTc interval (korigovaný Fridericiovou metodou) > 450 msec (pro muže)/ > 470 ms (pro ženy).

     Poznámka: Pokud je QTc interval > ULN na úvodním EKG, provede se kontrolní EKG k vyloučení výsledku.

  8. Aktuální ejekční frakce levé komory (LVEF) < ústavní LLN podle echokardiografie (ECHO).
  9. Jakákoli epizoda synkopy nebo záchvatu ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (léků)
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo použití antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla, vyžadující terapeutické monitorování INR během 6 měsíců před první dávkou studovaných léků, které mohou ovlivnit studovanou léčbu odhadovanou zkoušejícím.
• Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácení; během 4 týdnů před přidělením, pacienti s jakýmikoli krvácivými příhodami ≥ CTCAE úrovně 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
• Hemoptýza > 50 ml/d.
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické výkony, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd., které mohou ovlivnit studovanou léčbu odhadovanou zkoušejícím.
• Významná anamnéza nebo klinický projev jakékoli poruchy orgánových systémů, jak bylo stanoveno zkoušejícím, které může ovlivnit studovanou léčbu odhadovanou zkoušejícím.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby.
• Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, které by byly nepříznivé pro podávání studovaného léčiva nebo by ovlivnily vysvětlení toxicity léčiva nebo nežádoucích účinků nebo by vedly k nedostatečnému dodržování nebo by mohly zhoršit soulad s prováděním studie.
• Byla podána živá vakcína ≤ 4 týdny před screeningem.
• Známá anamnéza infekce HIV.
• Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před první dávkou studovaných léků s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu).
• Těhotná nebo kojící žena.
• Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.