Tutkimus tislelitsumabin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi yhdessä sitravatinibin kanssa ES-SCLC:n ylläpitohoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC, jonka on määrittänyt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos tai Veterans Administration Lung Study Group (VALG) -vaihejärjestelmä.
• Ei aikaisempaa hoitoa ES-SCLC:hen. (Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa kemosädehoitoa rajoitetun vaiheen SCLC:hen, on täytynyt hoitaa parantavasti, ja heillä on oltava ≥ 6 kuukauden hoitovapaa aika kemoterapian, sädehoidon tai kemosädehoidon päättymisen ja ES-SCLC-diagnoosin välillä).
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (saatu ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä annosta):

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) ≤ 2,5 x ULN tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Seerumin albumiini (ALB) ≥ 25 g/l.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälön mukaan.
• Pystyy antamaan potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja suostuu noudattamaan niitä.
• 18–75-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.
• Hedelmällisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon, hoitamaton aivometastaasi:

Potilaat, joilla on ollut hoidettuja ja seulonnan aikana oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:

• vain supratentoriaaliset etäpesäkkeet sallitaan.
• Ei keskushermoston sädehoitoa 14 päivää ennen seulontaa.
• Sai aikaisempia hoitoja, jotka kohdistuivat PD-1:een, PD-L1:een, CTLA-4:ään tai muihin immuunitarkistuspisteisiin.
• Sai aikaisempia anti-VEGF- tai VEGFR-TKI-aineita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Sitravatinibi.
• Hoito millä tahansa hyväksytyllä systeemisellä syövän vastaisella hoidolla tai systeemisillä immuunijärjestelmää stimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit, interleukiini-IL-2 ja tuumorinekroositekijä, mutta ei niihin rajoittuen) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio, askites, sydänpussin effuusio, joka vaatii hoitoa ja voi vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeille tai mihin tahansa valmisteen komponenttiin tai mihin tahansa säiliön komponenttiin.
• Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B (HBV) tai krooniset HBV:n kantajat, joiden HBV DNA on ≥ 500 IU/ml (2500 kopiota/ml), potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C (HCV).
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat hoitoa ja voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, joka saattaa vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: viruslääkehoito on sallittu potilaille, joilla on virushepatiitti.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

• 12. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuoniriskikriteereistä:

  1. Sydämen rintakipu, joka määritellään keskivaikeaksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  2. Oireinen keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  3. Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  4. Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin luokituksen III tai IV ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  5. Kaikki kammiorytmihäiriöt, joiden vakavuusaste on ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  6. Kaikki aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.

  7. QTc-aika (korjattu Friderician menetelmällä) > 450 ms (miehillä) / > 470 ms (naisilla).

     Huomautus: Jos QTc-aika on > ULN alkuperäisessä EKG:ssa, suoritetaan seuranta-EKG tuloksen poissulkemiseksi.

  8. Nykyinen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitoksen LLN kaikukardiografialla (ECHO) arvioituna.
  9. Mikä tahansa pyörtymä- tai kohtauskohtaus ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg).
• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai antikoagulanttien, kuten varfariinin tai vastaavien aineiden käyttö, jotka edellyttävät terapeuttista INR-seurantaa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on verenvuodon merkkejä tai sairaushistoria; 4 viikon sisällä ennen jakoa, potilaat, joilla on verenvuototapahtumia ≥ CTCAE-taso 3, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
• Hemoptysis > 50 ml/d.
• Kyvyttömyys niellä kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, bariatriset kirurgiset toimenpiteet, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne., jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Minkä tahansa tutkijan määrittämän elinjärjestelmän häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä, joka voi vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka olisivat epäedullisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttaisivat lääkkeen toksisuuden tai haittavaikutusten selittämiseen tai johtaisivat riittämättömään tai saattaisivat heikentää tutkimuksen noudattamista.
• Hänelle annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava syöpä ja mikä tahansa paikallisesti uusiutuva syöpä, jota on hoidettu parantavasti (esim. leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma in situ kohdunkaulan tai rinnan).
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.