Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab in Kombination mit Sitravatinib als Erhaltungstherapie für ES-SCLC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC, definiert durch das American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Auflage oder das Staging-System der Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
• Keine vorherige Behandlung für ES-SCLC. (Patienten, die zuvor eine Radiochemotherapie gegen SCLC im begrenzten Stadium erhalten haben, müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und zwischen dem Abschluss der Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie und der Diagnose von ES-SCLC ein behandlungsfreies Intervall von ≥ 6 Monaten eingehalten haben.)
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt (ermittelt ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis):

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L.
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5 x ULN oder AST und ALT ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
• Serumalbumin (ALB) ≥ 25 g/L.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder seines rechtlich zulässigen Vertreters vorlegen und kann die Anforderungen der Studie verstehen und ihnen zustimmen.
• 18 bis 75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
• Fruchtbare Patienten müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und 120 Tage nach der letzten Dosis Tislelizumab eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasierung:

Patienten mit in der Vorgeschichte behandelten und zum Zeitpunkt des Screenings asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

• Es sind nur supratentorielle Metastasen zulässig.
• Keine Strahlentherapie des Zentralnervensystems innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
• Vorherige Therapien erhalten, die auf PD-1, PD-L1, CTLA-4 oder andere Immun-Checkpoints abzielen.
• Sie haben zuvor Anti-VEGF- oder VEGFR-TKI-Wirkstoffe erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Sitravatinib.
• Behandlung mit einer zugelassenen systemischen Krebstherapie oder systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone, Interleukin IL-2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss, der einer Behandlung bedarf und die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung beeinflussen kann.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Studienmedikamente oder einen Bestandteil des Präparats oder einen Bestandteil des Behälters.
• Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B (HBV) oder chronischen HBV-Trägern, deren HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (2500 Kopien/ml), Patienten mit aktiver Hepatitis C (HCV).
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen und die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung beeinträchtigen können.
• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente, die die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung beeinflussen könnten.
• Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordern. Hinweis: Bei Patienten mit Virushepatitis ist eine antivirale Therapie zulässig.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

• 12.Eines der folgenden kardiovaskulären Risikokriterien:

  1. Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  2. Symptomatische Lungenembolie ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  3. Jegliche Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  4. Jegliche Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz gemäß der Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  5. Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie ≥ Grad 2 im Schweregrad ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  6. Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.

  7. QTc-Intervall (korrigiert nach der Methode von Fridericia) > 450 ms (für Männer)/ > 470 ms (für Frauen).

     Hinweis: Wenn das QTc-Intervall im ersten EKG > ULN ist, wird ein Folge-EKG durchgeführt, um ein Ergebnis auszuschließen.

  8. Aktuelle linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < institutioneller LLN, ermittelt durch Echokardiographie (ECHO).
  9. Jede Episode von Synkope oder Krampfanfall ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e)
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Blutungs- oder Thrombosestörungen oder die Verwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische INR-Überwachung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente erfordern und die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung beeinflussen können.
• Unabhängig vom Schweregrad sollten Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen; innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung, Patienten mit Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Stufe 3, nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.
• Hämoptyse > 50 ml/Tag.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, bariatrische chirurgische Eingriffe, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Pneumonitis oder unkontrollierter Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankungen usw., die sich auf die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung auswirken können.
• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer vom Prüfer festgestellten Störung des Organsystems, die sich auf die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung auswirken kann.
• Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
• Grunderkrankungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig wären oder die Erklärung von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinträchtigen oder zu einer unzureichenden Einhaltung der Studiendurchführung führen oder diese beeinträchtigen könnten.
• Wurde ≤ 4 Wochen vor dem Screening ein Lebendimpfstoff verabreicht.
• Eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Jede aktive bösartige Erkrankung ≤ 2 Jahre vor der ersten Dosis der Studienmedikamente, mit Ausnahme des spezifischen Krebses, der in dieser Studie untersucht wird, und aller lokal wiederkehrenden Krebsarten, die kurativ behandelt wurden (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ). des Gebärmutterhalses oder der Brust).
• Schwangere oder stillende Frau.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.