Een studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van Tislelizumab in combinatie met sitravatinib als onderhoudstherapie voor ES-SCLC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd ES-SCLC, gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie of het Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiëringssysteem.
• Geen voorafgaande behandeling voor ES-SCLC. (Patiënten die eerder chemoradiotherapie hebben gekregen voor SCLC in een beperkt stadium, moeten curatief zijn behandeld en een behandelingsvrij interval van ≥ 6 maanden hebben gehad tussen de voltooiing van chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie en de diagnose van ES-SCLC).
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.

Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden (verkregen ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis):

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L, hemoglobine ≥ 90 g/L.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartaat en alanineaminotransferase (ASAT en ALAT) ≤ 2,5 x ULN, of ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen.
• Serumalbumine (ALB) ≥ 25g/L.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door de patiënt of door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt en kan de vereisten van het onderzoek begrijpen en ermee instemmen om hieraan te voldoen.
• 18 tot 75 jaar oud op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• Vruchtbare patiënten moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis tislelizumab.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde, onbehandelde hersenmetastasen:

Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde en, ten tijde van de screening, asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als ze aan alle volgende voorwaarden voldoen:

• alleen supratentoriale metastasen zijn toegestaan.
• Geen bestraling van het centrale zenuwstelsel binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
• Eerdere therapieën ontvangen gericht op PD-1, PD-L1, CTLA-4 of andere immuuncontrolepunten.
• Eerder anti-VEGF- of VEGFR-TKI-middelen ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot Sitravatinib.
• Behandeling met een goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen, interleukine IL-2 en tumornecrosefactor) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Klinisch ongecontroleerde pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie die behandeling vereist en die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op een studiegeneesmiddel of een bestanddeel van het preparaat of een bestanddeel van de verpakking.
• Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B (HBV) of chronische HBV-dragers van wie het HBV DNA ≥ 500 IE/ml (2500 kopieën/ml), patiënten met actieve hepatitis C (HCV).
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen en die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere immunosuppressieve medicatie ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen vereiste die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kan beïnvloeden.
• Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Let op: antivirale therapie is toegestaan ​​voor patiënten met virale hepatitis.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

• 12. Een van de volgende cardiovasculaire risicocriteria:

  1. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  2. Symptomatische longembolie ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  3. Elke voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  4. Elke voorgeschiedenis van hartfalen die voldoet aan classificatie III of IV van de New York Heart Association ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  5. Elke gebeurtenis van ventriculaire aritmie ≥ Graad 2 in ernst ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  6. Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

  7. QTc-interval (gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia) > 450 msec (voor mannen)/> 470 msec (voor vrouwen).

     Opmerking: Als het QTc-interval > ULN is op het initiële ECG, wordt een follow-up-ECG uitgevoerd om het resultaat uit te sluiten.

  8. Huidige linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < institutionele LLN zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO).
  9. Elke episode van syncope of toevallen ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
• Bloedingen of trombotische stoornissen of gebruik van anticoagulantia zoals warfarine of gelijkaardige middelen waarvoor therapeutische INR-monitoring nodig is binnen 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
• Ongeacht de ernst, patiënten met tekenen of medische voorgeschiedenis van bloedingen; binnen 4 weken voorafgaand aan toewijzing, patiënten met bloedingen ≥ CTCAE-niveau 3, niet-genezende wonden, zweren of breuken.
• Bloedspuwing>50ml/d.
• Onvermogen om capsules door te slikken of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgische ingrepen, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, enz., die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een stoornis van het orgaansysteem, zoals bepaald door de onderzoeker, die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kan beïnvloeden.
• Elke grote chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist ≤ 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Onderliggende medische aandoeningen (waaronder laboratoriumafwijkingen) of alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid die ongunstig zou zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verklaring van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen zou kunnen beïnvloeden of zou kunnen leiden tot onvoldoende naleving van het onderzoeksgedrag of dit zou kunnen belemmeren.
• Werd ≤ 4 weken voor screening een levend vaccin toegediend.
• Een bekende geschiedenis van HIV-infectie.
• Elke actieve maligniteit ≤ 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen, met uitzondering van de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. verwijderde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst).
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.