Исследование по изучению эффективности и безопасности тислелизумаба в сочетании с ситраватинибом в качестве поддерживающей терапии при ES-SCLC

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ES-SCLC, определенный 8-м изданием Американского объединенного комитета по раку (AJCC) или системой стадирования Управления по изучению легких для ветеранов (VALG).
• Отсутствие предшествующего лечения ES-SCLC. (Пациенты, ранее получавшие химиолучевую терапию по поводу ограниченной стадии МРЛ, должны были пройти лечение с лечебной целью и иметь перерыв в лечении ≥ 6 месяцев между завершением химиотерапии, лучевой терапии или химиолучевой терапии и диагнозом ES-SCLC).
• Статус производительности ECOG ≤ 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели (полученные ≤ 7 дней до первой дозы):

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
• Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН или АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень.
• Сывороточный альбумин (ALB) ≥ 25 г/л.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• Способен дать письменное информированное согласие пациента или законного представителя пациента, а также может понять и согласиться соблюдать требования исследования.
• Возраст от 18 до 75 лет на день подписания формы информированного согласия (ICF).
• Фертильные пациенты должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы тислелизумаба.

Критерий исключения:

• Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг без лечения:

Пациенты с леченными в анамнезе и на момент скрининга бессимптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право на участие, если они отвечают всем следующим требованиям:

• допускаются только супратенториальные метастазы.
• Отсутствие лучевой терапии центральной нервной системы в течение 14 дней до скрининга.
• Получал предшествующую терапию, нацеленную на PD-1, PD-L1, CTLA-4 или другие иммунные контрольные точки.
• Ранее получали агенты TKI против VEGF или VEGFR, включая, помимо прочего, ситраватиниб.
• Лечение любой утвержденной системной противораковой терапией или системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин IL-2 и фактор некроза опухоли) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Клинически неконтролируемый плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот, который требует лечения и может повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
• Аллергические реакции в анамнезе на любые исследуемые препараты или любой компонент препарата или любой компонент контейнера.
• Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом В (ВГВ) или хроническими носителями ВГВ, у которых ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл (2500 копий/мл), пациенты с активным гепатитом С (ВГС).
• Активные аутоиммунные заболевания, которые требуют лечения и могут повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
• Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента), либо любым другим иммунодепрессантом ≤ 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов, которое может повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
• Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов). Примечание: противовирусная терапия разрешена больным вирусным гепатитом.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

• 12. Любой из следующих критериев сердечно-сосудистого риска:

  1. Сердечная боль в груди, определяемая как умеренная боль, которая ограничивает инструментальную деятельность в повседневной жизни, ≤ 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
  2. Симптоматическая легочная эмболия ≤ 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
  3. Любая история острого инфаркта миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  4. Любая история сердечной недостаточности, соответствующая классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  5. Любое событие желудочковой аритмии ≥ 2 степени по тяжести ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  6. Любая история нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.

  7. Интервал QTc (скорректированный по методу Фридериции) > 450 мс (у мужчин)/ > 470 мс (у женщин).

     Примечание. Если интервал QTc > ВГН на исходной ЭКГ, будет выполнена повторная ЭКГ, чтобы исключить результат.

  8. Текущая фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < институциональной ННЛ по оценке эхокардиографии (ЭХО).
  9. Любой эпизод обморока или судорог ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов)
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
• Кровотечения или тромботические нарушения или использование антикоагулянтов, таких как варфарин или аналогичные препараты, требующие терапевтического мониторинга МНО в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов, которые могут повлиять на исследуемое лечение, оцениваемое исследователем.
• Независимо от степени тяжести, у пациентов с любыми признаками кровотечения или в анамнезе; в течение 4 недель до распределения пациенты с любыми кровотечениями ≥ уровня CTCAE 3, незаживающими ранами, язвами или переломами.
• Кровохарканье> 50 мл/день.
• Неспособность проглотить капсулы или заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, процедуры бариатрической хирургии, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
• История интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острые заболевания легких и т. д., которые могут повлиять на исследуемое лечение, оцениваемое исследователем.
• Значимое анамнез или клиническое проявление любого расстройства системы органов, определенное исследователем, которое может повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
• Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии ≤ 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Сопутствующие медицинские состояния (включая лабораторные отклонения) или злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые были бы неблагоприятными для введения исследуемого препарата или повлияли бы на объяснение токсичности препарата или нежелательных явлений, или привели к недостаточному или могли бы ухудшить соблюдение условий проведения исследования.
• Вводили живую вакцину ≤ 4 недель до скрининга.
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции.
• Любое активное злокачественное новообразование ≤ 2 лет до первой дозы исследуемых препаратов, за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и любого местно-рецидивирующего рака, который лечился радикально (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ). шейки матки или молочной железы).
• Беременная или кормящая женщина.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или в период последующего наблюдения за интервенционным исследованием.