Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u zdravých dobrovolníků nového samoaplikovaného intranazálního CG-spikeDown antivirového léku
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vehikulem kontrolovaná, jednodávková a vícedávková studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u zdravých dobrovolníků nového samoaplikovaného intranazálního CG-spikeDown antivirového léku
Design studie Toto je fáze 1, randomizovaná, vehikulem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k posouzení bezpečnosti Caregen Intranasal CG-SpikeDown u zdravých subjektů.
Všichni randomizovaní jedinci dostanou aktivní lék nebo vehikulum. Subjekty randomizované k aktivní léčbě DP (lékový produkt) budou dostávat CG-SpikeDown intranazálně jednou denně po dobu jednoho nebo sedmi dnů buď v nízké (25 mg) nebo plánované (50 mg) dávce.
Nábor subjektů bude probíhat prostřednictvím studijní reklamy na sociálních sítích a subjekty budou adekvátně kompenzovány. Subjekty budou přicházet každý den na kliniku, kde budou léčeny, a budou hospitalizovány kvůli monitorování bezpečnosti po dobu prvních 24 hodin po DP nebo podání vehikula.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o fázi 1, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, vehikulem kontrolovanou, jednodávkovou a vícedávkovou studii s eskalací dávky, která posoudí bezpečnost samotného intranazálně podávaného léku Caregen CG-SpikeDown pro zdravé subjekty.
Studie bude zahrnovat 16 zdravých subjektů a bude prováděna na klinice pod úplným dohledem klinického týmu. Studie začne vyhodnocením nejnižší dávky, která se bude postupně zvyšovat, dokud nevzniknou žádné bezpečnostní problémy.
V první fázi studie budou tři (3) jedinci randomizováni v poměru 1:2 pro léčbu vehikulem nebo aktivním lékem, v daném pořadí. Každý ze 3 subjektů dostane jednu 25 mg dávku přiřazené léčby. Tyto předměty budou označovány jako kohorta 1. Pokud nenastanou žádné problémy s bezpečností, bude studie pokračovat současně do druhé a třetí fáze, jak je znázorněno na obrázku 1 Vývojový diagram studie.
Ve druhé fázi studie budou zařazeni další tři (3) jedinci a randomizováni v poměru 1:2 k léčbě vehikulem nebo aktivním lékem, v daném pořadí. Každý ze 3 subjektů dostane jednu 50 mg dávku přiřazené léčby. Tyto subjekty budou označovány jako kohorta 2. Pokud nevzniknou žádné bezpečnostní problémy, studie postoupí do 4. fáze.
Ve třetí fázi studia budou zapsány další tři (5) předmětů. První 2 subjekty (z 5 subjektů) dostanou otevřenou léčbu DP – denní dávka 25 mg po dobu 7 dnů. Otevřené subjekty podstoupí hodnocení PK, jak je popsáno v SOA. Další 3 jedinci budou randomizováni v poměru 1:2 pro léčbu vehikulem nebo aktivním lékem, v daném pořadí. Každý ze 3 subjektů bude dostávat denní dávku 25 mg přidělené léčby po dobu 7 dnů. Tyto předměty budou označovány jako kohorta 3.
Ve čtvrté fázi studia budou zapsány další tři (5) předmětů. První 2 subjekty (z 5 subjektů) dostanou otevřenou léčbu DP – denní dávka 50 mg po dobu 7 dnů. Otevřené subjekty podstoupí hodnocení PK, jak je popsáno v SOA. Další 3 jedinci budou randomizováni v poměru 1:2 pro léčbu vehikulem nebo aktivním lékem, v daném pořadí. Každý ze 3 subjektů bude dostávat denní dávku 50 mg přidělené léčby po dobu 7 dnů. Tyto předměty budou označovány jako kohorta 4.
Hlavním cílem této studie je posoudit toxicitu a farmakokinetické (PK) parametry léčivého produktu (DP). Subjekty budou nabírány do studie prostřednictvím studijní inzerce na sociálních sítích a subjekty budou adekvátně kompenzovány. DP si bude sami podávat intranazálně jednou denně po dobu 1 dne nebo sedmi dnů, v závislosti na studijní kohortě. PK parametry budou hodnoceny u 4 subjektů účastnících se kohort studie s 7 denními dávkami DP. Vzorky krve pro tento účel budou odebírány v několika časových bodech (jak je popsáno v SOA) během 1. a 7. dne léčby. Toxicita bude hodnocena po celou dobu studie.
Pacienti, kteří dostanou jednu dávku, se dostaví na kontrolní návštěvu 72 hodin po podání DP (24 hodin po propuštění z nemocnice), znovu 7 dní (+-2 dny) po podání DP a znovu 14 dní (+-2 dny) po Správa DP. Subjekty, které dostávají denní dávku po dobu 7 dnů, budou sledovány 14 dnů (+-2 dny) po počátečním podání DP (7 dnů (+-2 dny) po konečném podání DP).
Kontrola bezpečnosti ze strany DSMB proběhne po léčbě posledního subjektu v každém rameni studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chen Binyamin, B.Sc
- Telefonní číslo: 050-467-2545
- E-mail: chen.b@technostat.co.il
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení do fáze I
- Věk ≥ 18 let ve zdravém stavu
- Schopný a ochotný podepsat ICF
Kritéria vyloučení fáze I
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku DP.
- Těhotná nebo kojící žena.
- Účast v další klinické studii do 4 týdnů od screeningu
- Pacient má pozitivní test na HBV, HCV nebo HIV
- Subjekty s diagnostikovanou alergickou rýmou a/nebo odchylkou septa a/nebo sinusitidy.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ohrozí schopnost pacienta dodržovat protokol.
Kritéria pro zařazení do fáze II
- Věk ≥ 18 let
- Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV2 pomocí nasofaryngeální RT-PCR.
- Příznaky COVID-19 do 3 dnů od nástupu příznaků
- Pacienti s diagnózou COVID-19, kteří nejsou hospitalizováni (klasifikováni na 8bodové ordinální stupnici NIAID jako 1 nebo 2).
Kritéria vyloučení fáze II
- Pacienti, kteří mohou vyžadovat hospitalizaci během studie
- Imunokompromitovaní pacienti s COVID-19.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku DP.
- Pacient má pozitivní test na HBV, HCV nebo HIV
- Těhotná nebo kojící žena.
- Účast v další klinické studii do 4 týdnů od screeningu
- Subjekty s diagnostikovanou alergickou rýmou a/nebo odchylkou septa a/nebo sinusitidy.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ohrozí schopnost pacienta dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: fáze I- Zdravý
První 2 pacienti v tomto stadiu dostanou ošetření vehikulem a nepodstoupí první 24hodinovou hospitalizaci.
3. a 4. pacient bude dostávat nižší dávku 12,5 mg DP jednou denně po dobu 7 dnů a prvních 24 hodin bude hospitalizováno prvních 24 hodin.
5. pacient bude dostávat 25 mg od DP jednou denně po dobu 7 dnů a bude hospitalizován prvních 24 hodin.
Další 2 pacienti dostanou dávku 25 mg a nepodstoupí první 24hodinovou hospitalizaci.
Další 3 pacienti dostanou optimální dávku 50 mg a nepodstoupí první 24hodinovou hospitalizaci
|
Peptid CG-SpikeDown produkuje na dávce závislé zvýšení vazby na receptorovou vazebnou doménu (RBD) spike proteinu SARS-CoV-2 a na dávce závislou inhibici vazby proteinu SARS-CoV-2 na ACE2, klíčový buněčný cílová.
Byla prokázána podobná inhibice vazby na ACE2 v lidských alveolárních bazálních epiteliálních buňkách.
|
|
Aktivní komparátor: Stupeň II - Placebo + SOC
Toto rameno bude zahrnovat 20 Toto rameno bude zahrnovat 20 symptomatických nehospitalizovaných pacientů s COVID-19 a bude prováděno u pacientů doma během jejich sebeizolace a bude jim podáváno placebo + standardní péče
|
pacienti budou dostávat aktivní lék nebo placebo navíc ke standardní péči
pacienti budou dostávat aktivní lék nebo placebo navíc ke standardní péči
|
|
Aktivní komparátor: Stádium II- DP nízká dávka (25 mg) + SOC
Toto rameno bude zahrnovat 20 symptomatických nehospitalizovaných pacientů s COVID-19 a bude prováděno u pacientů doma během jejich sebeizolace a bude jim podáván lék v nízké dávce (25 mg) + standardní péče
|
Peptid CG-SpikeDown produkuje na dávce závislé zvýšení vazby na receptorovou vazebnou doménu (RBD) spike proteinu SARS-CoV-2 a na dávce závislou inhibici vazby proteinu SARS-CoV-2 na ACE2, klíčový buněčný cílová.
Byla prokázána podobná inhibice vazby na ACE2 v lidských alveolárních bazálních epiteliálních buňkách.
pacienti budou dostávat aktivní lék nebo placebo navíc ke standardní péči
pacienti budou dostávat aktivní lék nebo placebo navíc ke standardní péči
|
|
Aktivní komparátor: Stádium II- DP plánovaná dávka (50 mg) + SOC
Toto rameno bude zahrnovat 20 Toto rameno bude zahrnovat 20 symptomatických nehospitalizovaných pacientů s COVID-19 a bude prováděno u pacientů doma během jejich sebeizolace a budou dostávat plánované dávky léku (50 mg) + standard péče
|
Peptid CG-SpikeDown produkuje na dávce závislé zvýšení vazby na receptorovou vazebnou doménu (RBD) spike proteinu SARS-CoV-2 a na dávce závislou inhibici vazby proteinu SARS-CoV-2 na ACE2, klíčový buněčný cílová.
Byla prokázána podobná inhibice vazby na ACE2 v lidských alveolárních bazálních epiteliálních buňkách.
pacienti budou dostávat aktivní lék nebo placebo navíc ke standardní péči
pacienti budou dostávat aktivní lék nebo placebo navíc ke standardní péči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Test SARS Cov-2 RT-PCR
Časové okno: 7 dní
|
Virová nálož se odhaduje z nazofaryngeálních výtěrů a návod k použití je založen na příbalovém letáku diagnostiky.
Toto hodnocení bude použito k diagnostice pacientů COVID-19 během fáze II v případě, že nebudou mít pozitivní výsledek testu na COVID-19 72 hodin před screeningovou návštěvou fáze II, a bude také použito k posouzení virové zátěže u COVID-19 pacientů ve fázi II.
|
7 dní
|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
Časové okno: 7 dní
|
Následující vyhodnocení PK parametrů bylo shromážděno 10 minut před samoaplikací DP, bezprostředně po autoaplikaci DP a 1, 2, 4 a 6 hodin po samoaplikaci DP, v den 1 a den 6 léčby.
Tato měření budou shromažďována pouze během fáze I (od 10 zdravých subjektů)
|
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NIAID ordinální stupnice
Časové okno: 14 dní
|
Čas do trvalého klinického zotavení. Trvalé klinické zotavení bude definováno na základě samých hlášených klíčových příznaků souvisejících s COVID-19 pomocí ordinální stupnice NIAID. • Klinický stav 7. a 14. den hodnocený na 8bodové ordinální stupnici NIAID sestávající z následujících kategorií:
Maximum je 1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit; Minimum je 8. Smrt |
14 dní
|
|
Špičková plazmatická koncentrace
Časové okno: 7 dní
|
Následující vyhodnocení PK parametrů bylo shromážděno 10 minut před samoaplikací DP, bezprostředně po autoaplikaci DP a 1, 2, 4 a 6 hodin po samoaplikaci DP, v den 1 a den 6 léčby.
Tato měření budou shromažďována pouze během fáze I (od 10 zdravých subjektů)
|
7 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba dosažení maximální plazmatické koncentrace
Časové okno: 7 dní
|
Následující vyhodnocení PK parametrů bylo shromážděno 10 minut před samoaplikací DP, bezprostředně po autoaplikaci DP a 1, 2, 4 a 6 hodin po samoaplikaci DP, v den 1 a den 6 léčby.
Tato měření budou shromažďována pouze během fáze I (od 10 zdravých subjektů)
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- CG-S-P01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .