Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos raske frivillige af det nye selvadministrerede intranasale CG-SpikeDown antivirale lægemiddel
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, køretøjsstyret, enkelt- og multidosis-, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken hos raske frivillige af det nye selvadministrerede intranasale CG- SpikeDown antivirale lægemiddel
Studiedesign Dette er en fase 1, randomiseret, køretøjskontrolleret, dobbeltblindet undersøgelse for at vurdere sikkerheden af Caregen Intranasal CG-SpikeDown hos raske forsøgspersoner.
Alle randomiserede forsøgspersoner vil modtage et aktivt lægemiddel eller vehikel. Forsøgspersoner, der er randomiseret til den aktive DP(Drug Product)-behandling, vil modtage CG-SpikeDown intranasalt en gang dagligt i én eller syv dage med enten en lav (25 mg) eller planlagt (50 mg) dosis.
Fagrekruttering vil foregå via studieannonce på sociale medier, og fag kompenseres tilstrækkeligt. Forsøgspersonerne ankommer hver dag til klinikken for at modtage behandlingen og vil blive indlagt til sikkerhedsovervågning i de første 24 timer efter DP eller administration af køretøjet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, køretøjsstyret, enkelt- og multidosis-dosiseskaleringsstudie, som vil vurdere sikkerheden af Caregen CG-SpikeDown-lægemidlet selvadministreret intranasalt til raske forsøgspersoner.
Undersøgelsen vil omfatte 16 raske forsøgspersoner og vil blive udført i en klinik under fuldstændig supervision af det kliniske team. Undersøgelsen starter med evaluering af den laveste dosis, som vil blive øget gradvist, så længe der ikke opstår sikkerhedsproblemer.
I første fase af undersøgelsen vil tre (3) forsøgspersoner blive randomiseret i et 1:2-forhold til henholdsvis at modtage vehikelbehandling eller det aktive lægemiddel. Hver af de 3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 25 mg af den tildelte behandling. Disse emner vil blive omtalt som kohorte 1. Hvis der ikke opstår sikkerhedsproblemer, vil undersøgelsen fortsætte samtidigt til anden og tredje fase, som vist i Figur 1 Studieflowdiagram.
På anden fase af undersøgelsen vil yderligere tre (3) forsøgspersoner blive indskrevet og randomiseret i forholdet 1:2 til henholdsvis at modtage vehikelbehandling eller det aktive lægemiddel. Hver af de 3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 50 mg af den tildelte behandling. Disse emner vil blive omtalt som kohorte 2. Hvis der ikke opstår sikkerhedsproblemer, vil undersøgelsen fortsætte til 4. trin.
På tredje fase af undersøgelsen vil yderligere tre (5) emner blive tilmeldt. De første 2 forsøgspersoner (ud af de 5 forsøgspersoner) vil modtage en åben DP-behandling - en daglig dosis på 25 mg i 7 dage. De åbne emner vil gennemgå PK-vurderinger som beskrevet i SOA. De næste 3 forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:2 til henholdsvis at modtage vehikelbehandling eller det aktive lægemiddel. Hver af de 3 forsøgspersoner vil modtage en daglig dosis på 25 mg af den tildelte behandling i 7 dage. Disse emner vil blive omtalt som kohorte 3.
På den fjerde fase af undersøgelsen vil yderligere tre (5) emner blive tilmeldt. De første 2 forsøgspersoner (ud af de 5 forsøgspersoner) vil modtage en åben DP-behandling - en daglig dosis på 50 mg i 7 dage. De åbne emner vil gennemgå PK-vurderinger som beskrevet i SOA. De næste 3 forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:2 til henholdsvis at modtage vehikelbehandling eller det aktive lægemiddel. Hver af de 3 forsøgspersoner vil modtage en daglig dosis på 50 mg af den tildelte behandling i 7 dage. Disse emner vil blive omtalt som kohorte 4.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere toksiciteten og de farmakokinetiske (PK) parametre for lægemiddelproduktet (DP). Forsøgspersoner vil blive rekrutteret til undersøgelsen via studieannonce på sociale medier, og forsøgspersonerne vil blive tilstrækkeligt kompenseret. DP vil blive selvadministreret intranasalt én gang dagligt i 1 dag eller syv dage, afhængigt af studiekohorten. PK-parametre vil blive evalueret for 4 forsøgspersoner, der deltager i de 7 daglige DP-doser-studiekohorter. Blodprøver til dette formål vil blive indsamlet på flere tidspunkter (som beskrevet i SOA) i løbet af dag 1 og dag 7 af behandlingen. Toksiciteten vil blive vurderet i løbet af hele undersøgelsesperioden.
Patienter, der får en enkelt dosis, ankommer til et opfølgningsbesøg 72 timer efter DP-administration (24 timer efter hospitalsudskrivning), igen 7 dage (+-2 dage) efter DP-administration og igen 14 dage (+-2 dage) efter DP administration. Forsøgspersoner, der modtager en daglig dosis i 7 dage, vil blive fulgt op 14 dage (+-2 dage) efter indledende DP-administration (7 dage (+-2 dage) efter sidste DP-administration).
Sikkerhedsgennemgang af DSMB vil finde sted efter behandling af det sidste emne i hver undersøgelsesarm.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chen Binyamin, B.Sc
- Telefonnummer: 050-467-2545
- E-mail: chen.b@technostat.co.il
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Fase I Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år i sund tilstand
- Kan og er villig til at underskrive ICF
Udelukkelseskriterier i fase I
- Kendt overfølsomhed over for nogen af DP-ingredienserne.
- Gravid eller ammende kvinde.
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger fra screening
- Patienten har en positiv test for HBV, HCV eller HIV
- Forsøgspersoner diagnosticeret med allergisk rhinitis og/eller afviget septum og/eller bihulebetændelse.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening vil bringe patientens mulighed for at følge protokollen i fare.
Fase II Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
- Laboratorie bekræftet SARS-CoV2-infektion ved nasopharyngeal RT-PCR.
- COVID-19-symptomer inden for 3 dage efter symptomernes opståen
- Patienter diagnosticeret med COVID-19, som ikke er indlagt (klassificeret på NIAID 8-punkts ordinære skala som 1 eller 2).
Fase II udelukkelseskriterier
- Patienter, der kan have behov for hospitalsindlæggelse under undersøgelsen
- Immunkompromitterede COVID-19-patienter.
- Kendt overfølsomhed over for nogen af DP-ingredienserne.
- Patienten har en positiv test for HBV, HCV eller HIV
- Gravid eller ammende kvinde.
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger fra screening
- Forsøgspersoner diagnosticeret med allergisk rhinitis og/eller afviget septum og/eller bihulebetændelse.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening vil bringe patientens mulighed for at følge protokollen i fare.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: fase I- Sundhed
De første 2 patienter i denne fase vil modtage vehikelbehandlingen og vil ikke gennemgå de første 24 timers hospitalsindlæggelse.
3. og 4. patient vil modtage en lavere dosis på 12,5 mg af DP én gang dagligt i 7 dage, og de første 24 timer vil blive indlagt i de første 24 timer.
Den 5. patient vil modtage de 25 mg fra DP én gang dagligt i 7 dage og vil blive indlagt i de første 24 timer.
De næste 2 patienter vil modtage 25 mg dosis og vil ikke gennemgå de første 24 timers indlæggelse.
De næste 3 patienter vil modtage den optimale dosis på 50 mg og vil ikke gennemgå de første 24 timers hospitalsindlæggelse
|
CG-SpikeDown-peptidet frembringer en dosisafhængig stigning i binding til receptorbindingsdomænet (RBD) af SARS-CoV-2-spidsproteinet og en dosisafhængig hæmning af SARS-CoV-2-proteinbinding til ACE2, det centrale cellulære mål.
En lignende hæmning af binding til ACE2 i humane alveolære basale epitelceller er blevet påvist.
|
|
Aktiv komparator: Fase II- Placebo + SOC
Denne arm vil omfatte 20 Denne arm vil omfatte 20 symptomatiske ikke-hospitaliserede COVID-19-patienter og vil blive udført i patienternes hjem under deres selvisolering, og de vil blive modtaget Placebo + standardbehandling
|
patienter vil modtage aktivt lægemiddel eller placebo ud over standardbehandling
patienter vil modtage aktivt lægemiddel eller placebo ud over standardbehandling
|
|
Aktiv komparator: Fase II- DP lav dosis (25 mg) + SOC
Denne arm vil omfatte 20 symptomatiske ikke-indlagte COVID-19-patienter og vil blive udført i patienternes hjem under deres selvisolering, og de vil blive modtaget Lægemiddelprodukt lavt (25 mg) + standardbehandling
|
CG-SpikeDown-peptidet frembringer en dosisafhængig stigning i binding til receptorbindingsdomænet (RBD) af SARS-CoV-2-spidsproteinet og en dosisafhængig hæmning af SARS-CoV-2-proteinbinding til ACE2, det centrale cellulære mål.
En lignende hæmning af binding til ACE2 i humane alveolære basale epitelceller er blevet påvist.
patienter vil modtage aktivt lægemiddel eller placebo ud over standardbehandling
patienter vil modtage aktivt lægemiddel eller placebo ud over standardbehandling
|
|
Aktiv komparator: Stadie II- DP planlagt dosis (50 mg) + SOC
Denne arm vil omfatte 20 Denne arm vil omfatte 20 symptomatiske ikke-hospitaliserede COVID-19-patienter og vil blive udført i patienternes hjem under deres selvisolering, og de vil blive modtaget Lægemiddelprodukt planlagt (50 mg) + standard af omsorg
|
CG-SpikeDown-peptidet frembringer en dosisafhængig stigning i binding til receptorbindingsdomænet (RBD) af SARS-CoV-2-spidsproteinet og en dosisafhængig hæmning af SARS-CoV-2-proteinbinding til ACE2, det centrale cellulære mål.
En lignende hæmning af binding til ACE2 i humane alveolære basale epitelceller er blevet påvist.
patienter vil modtage aktivt lægemiddel eller placebo ud over standardbehandling
patienter vil modtage aktivt lægemiddel eller placebo ud over standardbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SARS Cov-2 RT-PCR test
Tidsramme: 7 dage
|
Viral belastning estimeres ud fra nasopharyngeale podninger, og brugsanvisningen er baseret på indlægssedlen til diagnosticeringen.
Denne vurdering vil blive brugt til at diagnosticere COVID-19-patienter i trin II, hvis de ikke har et positivt COVID-19-testresultat fra 72 timer før trin II-screeningsbesøget, og vil også blive brugt til at vurdere viral belastning i COVID-19 patienter i fase II.
|
7 dage
|
|
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid
Tidsramme: 7 dage
|
Følgende PK-parametreevaluering blev indsamlet 10 minutter før DP-selvadministration, umiddelbart efter DP-selvadministration og 1, 2, 4 og 6 timer efter DP-selvadministration, på dag 1 og dag 6 af behandlingen.
Disse målinger vil kun blive indsamlet under trin I (fra 10 raske forsøgspersoner)
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NIAID ordensskala
Tidsramme: 14 dage
|
Tid til vedvarende klinisk bedring. Vedvarende klinisk bedring vil blive defineret baseret på selvrapporterede vigtige COVID-19-relaterede symptomer ved hjælp af NIAID-ordinalskalaen. • Klinisk status på dag 7 og dag 14 vurderet på NIAID 8-punkts ordinære skala bestående af følgende kategorier:
Maksimum er 1. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter; Minimum er 8. Død |
14 dage
|
|
Peak Plasma Koncentration
Tidsramme: 7 dage
|
Følgende PK-parametreevaluering blev indsamlet 10 minutter før DP-selvadministration, umiddelbart efter DP-selvadministration og 1, 2, 4 og 6 timer efter DP-selvadministration, på dag 1 og dag 6 af behandlingen.
Disse målinger vil kun blive indsamlet under trin I (fra 10 raske forsøgspersoner)
|
7 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 7 dage
|
Følgende PK-parametreevaluering blev indsamlet 10 minutter før DP-selvadministration, umiddelbart efter DP-selvadministration og 1, 2, 4 og 6 timer efter DP-selvadministration, på dag 1 og dag 6 af behandlingen.
Disse målinger vil kun blive indsamlet under trin I (fra 10 raske forsøgspersoner)
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- CG-S-P01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .