Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R-CDOP v kombinaci s intratekálním methotrexátem pro pacienty s DLBCL s vysokým rizikem relapsu CNS

28. března 2026 aktualizováno: Ji Dongmei, Fudan University

Studie fáze II R-CDOP v kombinaci s intratekálním methotrexátem u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem s vysokým rizikem relapsu centrálního nervového systému

Jedná se o dvoucentrickou jednoramennou studii fáze 2 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti režimu R-CDOP v kombinaci s intratekálním methotrexátem u pacientů s chemonaivním difuzním velkobuněčným B-lymfomem s vysokým rizikem relapsu CNS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Difuzní velkobuněčný B-lymfom je nejčastějším podtypem nehodgkinského lymfomu, tvoří 31 % všech nehodgkinských lymfomů. V současnosti je standardní léčbou režim R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison). U DLBCL je recidiva centrálního nervového systému vzácná, ale jakmile k ní dojde, je často smrtelná. Prognóza pacientů s centrální recidivou DLBCL je velmi špatná a medián doby přežití je pouze 3,5–7 měsíců. Míra relapsů CNS při režimu R-CHOP v kombinaci s MTX (methotrexátem) intratekálně u pacientů s vysokým DLBCL CNS-IPI je přibližně 12 %.

Tato studie byla fáze II, prospektivní, jednoramenná, dvoucentrová studie, která vyžaduje celkem 83 pacientů s DLBCL s vysokým rizikem relapsu CNS.

Pacienti dostanou celkem 6-8 cyklů režimu R-CDOP, opakujících se každé 3 týdny. Intratekální MTX bude podáván po 1.–5. cyklu chemoterapie. Všichni pacienti dostanou v polovině léčby PET sken po 4 cyklech chemoterapie. Pacient dosáhne CR (kompletní odpovědi) po 4 cyklech a bude pokračovat v léčbě dalšími 2 cykly. Těm, kteří dosáhnou PR, budou poskytnuty další 4 cykly chemoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 021
        • Nábor
        • Dongmei Ji
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Junning Cao
        • Kontakt:
          • dongmei ji, doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dongmei Ji
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Hospital affilicaited to Xinjiang Medical University
        • Kontakt:
          • Shujuan Wen, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shujuan Wen, doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věkové rozmezí od 18 do 75 let;
  2. Stav výkonu ECOG: 0-2;

  3. Histopatologicky potvrzený neléčený difuzní velkobuněčný B-lymfom (původ buněk lze rozlišit podle Hansova algoritmu) a splnil následující kritéria pro vysoce rizikovou recidivu CNS:

    1. CNS-IPI 4-6;
    2. Lymfom zahrnoval varle, prsa (s výjimkou jednostranného prsu a hmoty menší než 5 cm), nadledvinku, ledvinu, vedlejší nosní dutinu, paravertebrální a kostní dřeň a další místa;
    3. PCLBCL-noha;
  4. Subjekty mají alespoň jednu měřitelnou lézi: dlouhá osa lymfatické uzliny musí být > 1,5 cm, dlouhá osa extranodálních lézí musí být > 1,0 cm;
  5. Hematopoéza kostní dřeně byla v podstatě normální: WBC≥3,5 × 10^9/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥80×10^9/l, Hb≥90 g/l. Abnormální indexy periferní krve v důsledku lymfomu napadajícího kostní dřeň nebo slezinu umožnily zařazení podle uvážení zkoušejícího;
  6. Funkce jater: celkový bilirubin, ALT, AST < 1,5×UNL (horní hranice normy);
  7. Renální funkce: Cr < 1,5×UNL a clearance kreatininu≥30 ml/min;
  8. Echokardiografie nebo nuklidové vyšetření srdeční funkce s LVEF≥50 %;
  9. Pacientky v reprodukčním období souhlasily s vhodnou antikoncepcí. Ženy v reprodukčním období měly negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením do studie;
  10. Souhlas s poskytnutím vzorků patologické tkáně (voskové bloky do půl roku nebo 20 sklíček pro parafinové řezy tkání);
  11. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
  12. Podepsaný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známou anamnézou těžké alergie na humanizované nebo myší mAb nebo jakoukoli kontraindikací k R-CDOP, intratekální MTX;
  2. Pacienti s prokázaným postižením CNS (výchozí hodnota mozkomíšního moku, zobrazení, příznaky);
  3. Speciální typy pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem, kteří nejsou vhodní pro indukční terapii R-CDOP, jako je PMBCL, dvoučetný velkobuněčný B-lymfom atd.;
  4. Klinicky významné srdeční stavy, včetně těžké srdeční nedostatečnosti: srdeční nedostatečnost třídy IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání a Q-Tc interval delší než 500 ms;
  5. Ti, kteří měli operaci druhého stupně nebo vyšší během tří týdnů před léčbou;

  6. Diagnostikována jiná malignita než lymfom nebo v léčbě, s následujícími výjimkami:

    1. byl léčen s léčebným záměrem a nevyvinul se u něj malignita se známým aktivním onemocněním ≥ 5 let před zařazením;
    2. bazaliom kůže (jiný než melanom), který byl adekvátně léčen bez známek onemocnění;
    3. Karcinom in situ děložního čípku, který byl adekvátně léčen bez známek onemocnění;
  7. měl významné koagulační abnormality;
  8. Jakákoli předchozí antilymfomová léčba jiná než krátkodobé kortikosteroidy (až 10 dnů);
  9. Ti s těžkou aktivní infekcí;
  10. Mezi další závažné, nekontrolované doprovodné stavy, které mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, patří nekontrolovaný diabetes mellitus nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc a anamnéza symptomatického bronchospasmu), hypertenze a další;
  11. HBV (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 104 IU/ml), HCV (pozitivní HCV protilátka a HCV-RNA měřitelná); A subjekty s jinými získanými, vrozenými onemocněními imunodeficience, včetně, ale bez omezení na ty, s infekcí HIV;
  12. Těhotné nebo kojící ženy;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: R-CDOP+intratekální MTX

R-CDOP + intratekální MTX:

  • Rituximab 375 mg/m^2，D1
  • Cyklofosfamid 750 mg/m^2，D2
  • Doxorubicin hydrochloridová liposomová injekce 35 mg/m^2，D2
  • Vinkristin 1,4 mg/m^2 (dávka omezená na 2 mg)，D2
  • Prednison 50 mg, nabídka D2-6
  • Cyklus 1-5: Intratekální MTX 12 mg + DXM 5 mg po chemoterapii (PK pacientům bude podána 24 hodin po chemoterapii)
Lék: R-CDOP+intratekální MTX

R-CDOP + intratekální MTX:

  • Rituximab 375 mg/m^2，D1
  • Cyklofosfamid 750 mg/m^2，D2
  • Doxorubicin hydrochloridová liposomová injekce 35 mg/m^2，D2
  • Vinkristin 1,4 mg/m^2 (dávka omezená na 2 mg)，D2
  • Prednison 50 mg, nabídka D2-6
  • Cyklus 1-5: Intratekální MTX 12 mg + DXM 5 mg po chemoterapii （PK pacientům bude podána 24 hodin po chemoterapii）
Ostatní jména:
  • Pegylovaný lipozom doxorubicin (PLD)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2letá míra relapsů centrálního nervového systému
Časové okno: do 6 let od zahájení studia
Podíl pacientů s recidivou centrálního nervového systému do dvou let od zařazení do studie představoval všechny pacienty léčené léky.
do 6 let od zahájení studia
Koncentrace doxorubicinu v mozkomíšním moku po použití injekce liposomálního hydrochloridu doxorubicinu
Časové okno: až 4 roky po začátku studie
CSF koncentrace doxorubicinu 24 hodin po prvních 5 cyklech infuze lipso-doxorubicinu budou testovány. Bude zaznamenána vrcholová koncentrace doxorubicinu v CSF a bude vypočítána plocha pod křivkou.
až 4 roky po začátku studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Míra objektivní odpovědi měřená jako počet kompletní a částečné odpovědi dělený počtem zahrnutých pacientů.
2 roky po zařazení posledního pacienta
2letá míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Počet případů bez progrese/všechny zapsané případy po 2 letech
2 roky po zařazení posledního pacienta
2letá míra přežití bez události (EFS).
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Počet případů, které se netýkají události/všechny zapsané případy po 2 letech
2 roky po zařazení posledního pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
Čas od data zápisu do údajů o úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum ztraceného sledování, podle toho, co nastane dříve, a jinak cenzurované v době, kdy byl naposledy známý naživu.
2 roky po zařazení posledního pacienta
Nežádoucí události
Časové okno: Od podpisu formulářů informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním cyklu
Hematologické a nehematologické nežádoucí účinky (CTCAE 4.03)
Od podpisu formulářů informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním cyklu
Cmax (maximální koncentrace)
Časové okno: Čas od nuly do Tmax
Maximální koncentrace léčiva
Čas od nuly do Tmax
Tmax (maximální čas)
Časové okno: Čas od nuly do Cmax
Nejvyšší čas léku
Čas od nuly do Cmax
T1/2 (poločas léku)
Časové okno: Doba potřebná k poklesu koncentrace v krvi na polovinu
Doba potřebná k poklesu koncentrace v krvi na polovinu
Doba potřebná k poklesu koncentrace v krvi na polovinu
AUC（0-∞））(plocha pod křivkou)
Časové okno: Čas od nuly do ∞
plocha pod křivkou koncentrace-čas
Čas od nuly do ∞
AUC （0-t）） (plocha pod křivkou od času nula do času posledního pozorování
Časové okno: Čas od nuly do posledního času pozorování
plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední oblasti plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledního pozorování
Čas od nuly do posledního času pozorování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dongmei Ji, doctor, Fudan University
  • Vrchní vyšetřovatel: Junning Cao, Doctor, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSPC-DMS-LM-K001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit