R-CDOP yhdistettynä intratekaaliseen metotreksaattiin DLBCL-potilaille, joilla on suuri keskushermoston uusiutumisen riski

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaarukka 18-75 vuotta;
2. ECOG-suorituskykytila: 0-2;

3. Histopatologisesti vahvistettu hoitamaton diffuusi suuri B-solulymfooma (solujen alkuperä voidaan erottaa Hans-algoritmin mukaan) ja täytti seuraavat korkean riskin keskushermoston uusiutumiskriteerit:

   1. CNS-IPI 4-6;
   2. Lymfooma koski kivestä, rintaa (pois lukien yksipuolinen rinta ja alle 5 cm massa), lisämunuainen, munuainen, sivuontelo, paravertebraalinen ja luuydin ja muut kohdat;
   3. PCLBCL-jalka;
4. Koehenkilöillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio: imusolmukkeen pitkän akselin on oltava > 1,5 cm, solmukkeen ulkopuolisten leesioiden pitkän akselin on oltava > 1,0 cm;
5. Luuytimen hematopoieesi oli pääosin normaali: WBC≥3,5 × 10^9/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥80×10^9/l, Hb≥90 g/l. Epänormaalit perifeerisen veren indeksit, jotka johtuvat luuytimeen tai pernaan tunkeutuvasta lymfoomasta, sallivat rekisteröinnin tutkijan harkinnan mukaan;
6. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini, ALT, AST < 1,5 × UNL (normaalin yläraja);
7. Munuaisten toiminta: Cr < 1,5 × UNL ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min;
8. Ekokardiografia tai sydämen toiminnan nukliditestaus LVEF:llä≥50 %;
9. Lisääntymisvaiheessa olevat potilaat sopivat asianmukaisesta ehkäisystä. Lisääntymisvaiheessa olevilla naisilla oli negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Suostumus patologisten kudosnäytteiden toimittamiseen (vahakappaleet puolen vuoden sisällä tai 20 objektilasia parafiinikudosleikkeitä varten);
11. elinajanodote ≥3 kuukautta;
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tunnettu vakava allergia humanisoiduille tai hiiren mAb:ille tai joilla on jokin vasta-aihe R-CDOP:lle, intratekaaliselle MTX:lle;
2. Potilaat, joilla on näyttöä keskushermoston vaikutuksesta (alkutilanteessa aivo-selkäydinneste, kuvantaminen, oireet);
3. Erikoistyypit diffuusia suuren B-solun lymfoomapotilaat, jotka eivät sovellu induktiohoitoon R-CDOP:lla, kuten PMBCL, kaksinkertainen suuri B-solulymfooma jne.;
4. Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien vakava sydämen vajaatoiminta: New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoimintaluokka IV, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, sydämen vajaatoiminta ja Q-Tc-väli yli 500 ms;
5. Ne, joille tehtiin toisen asteen tai suurempi leikkaus kolmen viikon sisällä ennen hoitoa;

6. Diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kuin lymfooma tai hoidossa seuraavin poikkeuksin:

   1. Oli saanut hoitoa parantavalla tarkoituksella, eikä hänellä ollut kehittynyt pahanlaatuinen kasvain tunnetulla aktiivisella sairaudella ≥ 5 vuotta ennen ilmoittautumista;
   2. Ihon tyvisolusyöpä (muu kuin melanooma), jota on hoidettu riittävästi ilman taudin merkkejä;
   3. Kohdunkaulan in situ karsinooma, jota on hoidettu riittävästi ilman taudin merkkejä;
7. Oli merkittäviä hyytymishäiriöitä;
8. Mikä tahansa aikaisempi antilymfoomahoito, paitsi lyhytaikainen kortikosteroidihoito (enintään 10 päivää);
9. Ne, joilla on vakava aktiivinen infektio;
10. Muita vakavia, hallitsemattomia samanaikaisia ​​tiloja, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, ovat hallitsematon diabetes mellitus tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi oireinen bronkospasmi), kohonnut verenpaine ja muut;
11. HBV (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 104 IU/ml), HCV (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA mitattavissa); Ja koehenkilöt, joilla on muita hankittuja, synnynnäisiä immuunipuutossairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-infektiosta kärsivät;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset;