R-CDOP gecombineerd met intrathecaal methotrexaat voor DLBCL-patiënten met een hoog risico op CZS-terugval

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie van 18 tot 75 jaar;
2. ECOG-prestatiestatus: 0-2;

3. Histopathologisch bevestigd onbehandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom (celoorsprong kan worden onderscheiden volgens het Hans-algoritme), en voldeed aan de volgende criteria voor CZS-recidief met een hoog risico:

   1. CZS-IPI 4-6;
   2. Het lymfoom omvatte testis, borst (exclusief unilaterale borst en minder dan 5 cm massa), bijnier, nier, neusbijholten, paravertebrale en beenmerg en andere plaatsen;
   3. PCLBCL-been;
4. Proefpersonen hebben ten minste één meetbare laesie: de lengteas van de lymfeklier moet >1,5 cm zijn, de lengteas van de extranodale laesies moet >1,0 cm zijn;
5. Beenmerghematopoëse was in wezen normaal: WBC ≥ 3,5 × 10 ^ 9 / L, ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥90 g/L. Abnormale perifere bloedindexen, als gevolg van lymfoom dat het beenmerg of de milt binnendringt, lieten inschrijving toe naar goeddunken van de onderzoeker;
6. Leverfunctie: totaal bilirubine, ALT, AST < 1,5×UNL (bovengrens van normaal);
7. Nierfunctie: Cr < 1,5×UNL en creatinineklaring ≥30 ml/min;
8. Echocardiografie of nuclide hartfunctietesten met LVEF≥50%;
9. Patiënten in de reproductieve periode stemden in met geschikte anticonceptie. Vrouwen in de reproductieve periode hadden binnen 2 weken voor inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest;
10. Toestemming om pathologische weefselspecimens te verstrekken (wasblokken binnen een half jaar of 20 objectglaasjes voor secties van paraffineweefsel);
11. Levensverwachting≥3 maanden;
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor gehumaniseerde of muriene mAb's, of enige contra-indicatie voor R-CDOP, intrathecale MTX;
2. Patiënten met bewijs van CZS-betrokkenheid (baseline cerebrospinale vloeistof, beeldvorming, symptomen);
3. Speciale soorten diffuus grootcellig B-cellymfoompatiënten die niet geschikt zijn voor inductietherapie met R-CDOP, zoals PMBCL, double-hit grootcellig B-cellymfoom, enz.;
4. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder ernstige hartinsufficiëntie: New York Heart Association (NYHA) hartinsufficiëntie klasse IV, onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, congestief hartfalen en Q-Tc-interval langer dan 500 ms;
5. Degenen die binnen drie weken voor de behandeling een tweedegraads of grotere operatie hebben ondergaan;

6. Gediagnosticeerd met een andere maligniteit dan lymfoom of onder behandeling, met de volgende uitzonderingen:

   1. Behandeling gehad met curatieve intentie en geen maligniteit met bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar voorafgaand aan inschrijving hadden ontwikkeld;
   2. Basaalcelcarcinoom van de huid (anders dan melanoom) dat adequaat is behandeld zonder tekenen van ziekte;
   3. Carcinoom in situ van de baarmoederhals dat adequaat is behandeld zonder tekenen van ziekte;
7. Had significante stollingsafwijkingen;
8. Elke eerdere antilymfoombehandeling anders dan kortdurende corticosteroïden (tot 10 dagen);
9. Degenen met een ernstige actieve infectie;
10. Andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende aandoeningen die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren, zijn onder meer ongecontroleerde diabetes mellitus of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en een voorgeschiedenis van symptomatisch bronchospasme), hypertensie en andere;
11. HBV (HBsAg positief en HBV-DNA ≥ 104 IE/ml), HCV (HCV antilichaam positief en HCV-RNA meetbaar); En proefpersonen met andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot die met HIV-infectie;
12. Zwangere of zogende vrouwen;