R-CDOP в сочетании с интратекальным метотрексатом у пациентов с ДВККЛ с высоким риском рецидива ЦНС

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон от 18 до 75 лет;
2. Статус производительности ECOG: 0-2;

3. Гистопатологически подтвержденная нелеченная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (происхождение клеток можно различить в соответствии с алгоритмом Ганса) и удовлетворяет следующим критериям высокого риска рецидива ЦНС:

   1. ЦНС-ИПИ 4-6;
   2. Лимфома поражала яичко, молочную железу (исключая одностороннюю молочную железу и образование менее 5 см), надпочечники, почки, околоносовые пазухи, паравертебральные области, костный мозг и другие участки;
   3. PCLBCL-ветвь;
4. Субъекты имеют по крайней мере одно измеримое поражение: длинная ось лимфатического узла должна быть> 1,5 см, длинная ось экстранодальных поражений должна быть> 1,0 см;
5. Костномозговое кроветворение практически нормальное: лейкоциты ≥3,5×10^9/л, ANC≥1,5×10^9/л, PLT≥80×10^9/л, Hb≥90 г/л. Аномальные показатели периферической крови в результате лимфомы, прорастающей в костный мозг или селезенку, допускали зачисление по усмотрению исследователя;
6. Функция печени: общий билирубин, АЛТ, АСТ < 1,5×ВНЛ (верхняя граница нормы);
7. Функция почек: Cr < 1,5×UNL и клиренс креатинина ≥30 мл/мин;
8. Эхокардиография или нуклидное исследование сердечной функции с ФВ ЛЖ ≥50%;
9. Пациентки в репродуктивном периоде согласились на соответствующую контрацепцию. Женщины в репродуктивном периоде имели отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование;
10. Согласие на предоставление патологических образцов тканей (восковые блоки в течение полугода или 20 препаратов для парафиновых срезов тканей);
11. Ожидаемая продолжительность жизни≥3 месяцев;
12. Подписанное информированное согласие;

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной тяжелой аллергией на гуманизированные или мышиные mAb или любыми противопоказаниями к R-CDOP, интратекальному метотрексату в анамнезе;
2. Пациенты с признаками поражения ЦНС (исходный уровень спинномозговой жидкости, визуализация, симптомы);
3. Особые типы пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которым не подходит индукционная терапия R-CDOP, например, ПМВКЛ, крупноклеточная В-клеточная лимфома с двойным поражением и т. д.;
4. Клинически значимые состояния сердца, включая тяжелую сердечную недостаточность: сердечная недостаточность IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, застойная сердечная недостаточность и интервал Q-Tc более 500 мс;
5. Те, кто перенес операцию второй степени или выше в течение трех недель до лечения;

6. Диагностировано злокачественное новообразование, отличное от лимфомы или находящееся на лечении, за следующими исключениями:

   1. Получали лечение с целью излечения, и у него не развилось злокачественное новообразование с известным активным заболеванием ≥ 5 лет до включения в исследование;
   2. Базально-клеточная карцинома кожи (кроме меланомы), которая была адекватно вылечена без признаков заболевания;
   3. Карцинома in situ шейки матки после адекватного лечения без признаков заболевания;
7. Имели значительные нарушения свертывания крови;
8. Любая предыдущая антилимфомная терапия, кроме краткосрочных кортикостероидов (до 10 дней);
9. Те, у кого тяжелая активная инфекция;
10. Другие серьезные, неконтролируемые сопутствующие состояния, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включают неконтролируемый сахарный диабет или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе), артериальную гипертензию и другие;
11. HBV (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥ 104 МЕ/мл), HCV (положительный на антитела к HCV и определяемый уровень РНК HCV); И субъекты с другими приобретенными, врожденными иммунодефицитными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь ВИЧ-инфекцией;
12. Беременные или кормящие женщины;