R-CDOP combinato con metotrexato intratecale per pazienti con DLBCL ad alto rischio di recidiva del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

1. Fascia di età dai 18 ai 75 anni;
2. Performance status ECOG: 0-2;

3. Linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato confermato istopatologicamente (l'origine cellulare può essere distinta secondo l'algoritmo di Hans), e ha soddisfatto i seguenti criteri per la recidiva del SNC ad alto rischio:

   1. CNS-IPI 4-6;
   2. Il linfoma ha coinvolto testicolo, mammella (esclusa la mammella unilaterale e meno di 5 cm di massa), ghiandola surrenale, rene, seno paranasale, paravertebrale e midollo osseo e altri siti;
   3. PCLBCL-gamba;
4. I soggetti hanno almeno una lesione misurabile: l'asse lungo del linfonodo deve essere > 1,5 cm, l'asse lungo delle lesioni extranodali deve essere > 1,0 cm;
5. L'ematopoiesi del midollo osseo era essenzialmente normale: WBC≥3,5 ×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥90 g/L. Indici anormali del sangue periferico, a seguito di linfoma che invade il midollo osseo o la milza, hanno permesso l'arruolamento a discrezione dello sperimentatore;
6. Funzionalità epatica: bilirubina totale, ALT, AST < 1,5 × UNL (limite superiore della norma);
7. Funzionalità renale: Cr < 1,5×UNL e clearance della creatinina ≥30 ml/min;
8. Ecocardiografia o test di funzionalità cardiaca nuclide con LVEF≥50%;
9. I pazienti nel periodo riproduttivo hanno accettato un'appropriata contraccezione. Le donne nel periodo riproduttivo avevano un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
10. Consenso a fornire campioni di tessuto patologico (blocchi di cera entro sei mesi o 20 vetrini per sezioni di tessuto in paraffina);
11. Aspettativa di vita≥3 mesi;
12. Consenso informato firmato;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia nota di grave allergia agli mAb umanizzati o murini, o qualsiasi controindicazione a R-CDOP, MTX intratecale;
2. Pazienti con evidenza di coinvolgimento del SNC (liquido cerebrospinale al basale, imaging, sintomi);
3. Tipi speciali di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che non sono adatti alla terapia di induzione con R-CDOP, come PMBCL, linfoma a grandi cellule B double-hit, ecc.;
4. Condizioni cardiache clinicamente significative, inclusa insufficienza cardiaca grave: insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening, insufficienza cardiaca congestizia e intervallo Q-Tc superiore a 500 ms;
5. Coloro che hanno subito un'operazione di secondo grado o superiore entro tre settimane prima del trattamento;

6. Con diagnosi di tumore maligno diverso dal linfoma o in trattamento, con le seguenti eccezioni:

   1. Aveva ricevuto un trattamento con intento curativo e non aveva sviluppato tumori maligni con malattia attiva nota ≥ 5 anni prima dell'arruolamento;
   2. Carcinoma a cellule basali della pelle (diverso dal melanoma) che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di malattia;
   3. Carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato senza evidenza di malattia;
7. Aveva significative anomalie della coagulazione;
8. Qualsiasi precedente terapia antilinfoma diversa dai corticosteroidi a breve termine (fino a 10 giorni);
9. Quelli con grave infezione attiva;
10. Altre condizioni concomitanti gravi e non controllate che possono influenzare l'aderenza al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati includono diabete mellito non controllato o malattie polmonari (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e anamnesi di broncospasmo sintomatico), ipertensione e altre;
11. HBV (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 104 UI/ml), HCV (Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA misurabile); E soggetti con altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, inclusi ma non limitati a quelli con infezione da HIV;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;