Studie BL-B01D1 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým gastrointestinálním nádorem a jiným solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky plánu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib).
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
5. Pacientky s lokálně pokročilým nebo metastazujícím triple-negativním karcinomem prsu nebo jinými solidními tumory, u kterých byla histopatologicky a/nebo cytologicky diagnostikována selhávání standardní terapie, nebo kteří v této fázi nejsou způsobilí pro standardní terapii a kteří jsou inoperabilní.
6. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárního nádoru nebo metastatického nádoru do 3 let (exprese proteinu TROP2 v nádorové patologické tkáni za účelem prozkoumání korelace mezi expresí proteinu TROP2 a indexem platnosti BL-M02D1); Pokud subjekty nejsou schopny poskytnout vzorky nádorové tkáně, budou přijaty po vyhodnocení zkoušejícím, pokud jsou splněna další kritéria přijetí.
7. Účastníci musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi definovanou v RECIST V1.1.
8. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na úroveň ≤1, jak je definována NCI-CTCAE V5.0 (kromě asymptomatických laboratorních abnormalit, jako je zvýšená ALP, hyperurikémie, zvýšená sérová amyláza/lipáza a zvýšená hladina glukózy v krvi; kromě toxicita, u které výzkumník zjistil, že nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií atd.)
10. Má adekvátní orgánovou funkci před registrací, definovanou jako: a) Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥90×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; B) Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN pro účastníky bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN pro jaterní metastázy; c) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
11. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h.
13. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Těhotenství v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující. Během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby by měla být u všech účastníků (bez ohledu na muže nebo ženy) přijata adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

Do této studie nebudou zahrnuti pacienti, u kterých byl proveden screening na kterýkoli z následujících stavů:

1. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický zákrok, cílená léčba (včetně malomolekulárního inhibitoru tyrozinkinázy) a jiná protinádorová léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním; léčba mitomycinem a nitrosomočovinami během 6 týdnů před prvním podáním; perorální léky podobné fluorouracilu, jako je S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před prvním podáním.
2. Předchozí léčba léky ADC zaměřenými na TROP2 nebo léky ADC používající deriváty kamptotecinu (inhibitory topoizomerázy I) jako toxiny.
3. Účastníci s anamnézou závažného srdečního onemocnění, jako je: symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) ≥ 2. stupeň (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris atd.
4. Účastníci s prodlouženým QT intervalem (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec), kompletní blok levého raménka raménka, atrioventrikulární blok III stupně.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze alternativní léčbou, a kůže onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza).
6. Přítomnost druhého primárního nádoru během 5 let před prvním podáním, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ.
7. Screening nestabilních trombotických příhod, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující terapeutickou intervenci během prvních 6 měsíců; Trombóza související s infuzním zařízením je vyloučena;
8. Pacienti se špatně kontrolovaným pleurálním výpotkem s klinickými příznaky byli výzkumníky posouzeni jako nevhodné pro zařazení.
9. Účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí antihypertenzivy (systolický krevní tlak>150 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg).
10. Plicní onemocnění definované jako stupeň ≥3 podle CTCAE V5.0; ≥2 stupeň radioaktivního onemocnění plic, současná nebo anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD).
11. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému. Lze však zahrnout účastníky se stabilní mozkovou metastázou. Stabilní je definována jako: a. S antiepileptiky nebo bez nich trvá stav bez záchvatů déle než 12 týdnů; b. Není třeba používat glukokortikoidy; C. Kontinuální vícenásobná MRI (interval skenování alespoň 8 týdnů) prokázala stabilní stav v zobrazování; d. Stabilní po léčbě déle než 1 měsíc bez příznaků;
12. Účastníci, kteří mají v anamnéze alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo kteroukoli ze složek BL-M02D1.
13. Účastníci mají v anamnéze transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (Allo-HSCT).
14. Při adjuvantní (nebo neoadjuvantní) léčbě antracykliny je kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m2.
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > spodní hranice detekce) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > spodní mez detekce ).
16. Účastníci s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
17. Účastnil se další klinické studie během 4 týdnů před účastí ve studii.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.