Eine Studie zu BL-B01D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-Darm-Tumor und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen die Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben und die Plananforderungen befolgen.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre alt (Phase Ib).
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs oder anderen soliden Tumoren, bei denen histopathologisch und/oder zytologisch ein Versagen der Standardtherapie diagnostiziert wurde oder die in diesem Stadium nicht für eine Standardtherapie geeignet und inoperabel sind.
6. Zustimmen, innerhalb von 3 Jahren archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben aus dem Primärtumor oder metastasierten Tumor bereitzustellen (TROP2-Proteinexpression in tumorpathologischem Gewebe, um die Korrelation zwischen TROP2-Proteinexpression und BL-M02D1-Validitätsindex zu untersuchen); Wenn Probanden keine Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen können, werden sie nach Bewertung durch den Prüfarzt zugelassen, wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind.
7. Die Teilnehmer müssen mindestens eine beurteilbare Läsion gemäß RECIST V1.1 haben.
8. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
9. Die Toxizität einer vorangegangenen Antitumortherapie wurde gemäß NCI-CTCAE V5.0 auf Level ≤ 1 wiederhergestellt (mit Ausnahme von asymptomatischen Laboranomalien wie erhöhtem ALP, Hyperurikämie, erhöhter Serum-Amylase/Lipase und erhöhtem Blutzucker; mit Ausnahme von Toxizität, bei der der Prüfarzt kein Sicherheitsrisiko festgestellt hat, wie Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose usw.)
10. Hat vor der Registrierung eine angemessene Organfunktion, definiert als: a) Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109 / l, Hämoglobin ≥ 90 g / l; B) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN für Teilnehmer ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN für Lebermetastasen; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Formel von Cockcroft und Gault).
11. Gerinnungsfunktion: International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Protein im Urin ≤2+ oder ≤1000 mg/24 h.
13. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Serum- oder Urinschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht laktierend sein. Bei allen Teilnehmern (egal ob Mann oder Frau) sollten während der Behandlung und 6 Monate nach Behandlungsende angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung ergriffen werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die auf eine der folgenden Erkrankungen untersucht wurden, werden nicht in diese Studie aufgenommen:

1. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation, zielgerichtete Therapie (einschließlich niedermolekularer Inhibitoren der Tyrosinkinase) und andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Verabreichung; Behandlung mit Mitomycin und Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung; orale Fluorouracil-ähnliche Medikamente wie S-1, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
2. Vorherige Behandlung mit ADC-Medikamenten, die auf TROP2 oder ADC-Medikamente abzielen, die Camptothecin-Derivate (Topoisomerase-I-Inhibitoren) als Toxine verwenden.
3. Teilnehmer mit schwerer Herzerkrankung in der Vorgeschichte, wie z. B.: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (CTCAE 5,0), New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2 Herzinsuffizienz, Vorgeschichte eines transmuralen Myokardinfarkts, instabile Angina pectoris usw.
4. Teilnehmer mit verlängertem QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades.
5. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen wie: systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung und Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch alternative Behandlung kontrolliert werden kann, und Haut Krankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis).
6. Das Vorhandensein eines zweiten Primärtumors innerhalb von 5 Jahren vor der Erstverabreichung, mit Ausnahme eines radikalen Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut und/oder eines radikal resezierten Karzinoms in situ.
7. Screening auf instabile thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb der ersten 6 Monate eine therapeutische Intervention erfordern; Thrombosen im Zusammenhang mit Infusionsgeräten sind ausgeschlossen;
8. Patienten mit schlecht kontrolliertem Pleuraerguss mit klinischen Symptomen wurden von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt.
9. Teilnehmer mit schlecht kontrollierter Hypertonie durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
10. Lungenerkrankung definiert als Grad ≥3 gemäß CTCAE V5.0; ≥ Grad 2 einer radioaktiven Lungenerkrankung, aktuelle oder frühere interstitielle Lungenerkrankung (ILD).
11. Symptome einer aktiven Metastasierung des Zentralnervensystems. Teilnehmer mit stabilen Hirnmetastasen können jedoch eingeschlossen werden. Stabil ist definiert als: a. Mit oder ohne Antiepileptika hält der anfallsfreie Zustand länger als 12 Wochen an; b. Es besteht keine Notwendigkeit, Glukokortikoide zu verwenden; c. Kontinuierliche multiple MRT (Untersuchungsintervall mindestens 8 Wochen) zeigte einen stabilen Zustand in der Bildgebung; d. Stabil nach Behandlung für mehr als 1 Monat ohne Symptome;
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder eine der Komponenten von BL-M02D1.
13. Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).
14. Bei der adjuvanten (oder neoadjuvanten) Behandlung mit Anthrazyklinen beträgt die kumulative Anthrazyklindosis > 360 mg/m2.
15. Humaner Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > untere Nachweisgrenze) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze). ).
16. Teilnehmer mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.