En studie av BL-B01D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk gastrointestinal svulst og annen solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må frivillig signere skjemaet for informert samtykke og følge plankravene.
2. Ingen kjønnsgrense.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib).
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft eller andre solide svulster som har blitt diagnostisert histopatologisk og/eller cytologisk som sviktende standardbehandling, eller som ikke er kvalifisert for standardbehandling på dette stadiet, og som er inoperable.
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primærtumoren eller metastatisk tumor innen 3 år (TROP2-proteinuttrykk i tumorpatologisk vev for å utforske korrelasjonen mellom TROP2-proteinuttrykk og BL-M02D1-validitetsindeks); Hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å gi tumorvevsprøver, vil de bli innlagt etter evaluering av utrederen dersom andre innleggelseskriterier er oppfylt.
7. Deltakerne må ha minst én vurderbar lesjon som definert av RECIST V1.1.
8. Har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling er gjenopprettet til nivå ≤1 som definert av NCI-CTCAE V5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, forhøyet serumamylase/lipase og forhøyet blodsukker; toksisitet som etterforskeren fant ut til å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi, etc.)
10. Har tilstrekkelig organfunksjon før registrering, definert som: a) Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, Blodplateantall ≥90×109/L, Hemoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltakere uten levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
11. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5ULN.
12. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t.
13. For premenopausale kvinner i fertil alder, må en graviditetstest tas innen 7 dager før behandlingsstart. Serum eller urin graviditet må være negativ og må være ikke-ammende. Adekvate barriereprevensjonstiltak bør tas under behandlingen og 6 måneder etter avsluttet behandling for alle deltakere (uavhengig av mann eller kvinne).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter screenet for noen av følgende tilstander vil ikke bli inkludert i denne studien:

1. Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet terapi (inkludert småmolekylære hemmere av tyrosinkinase) og annen antitumorterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første administrasjon; mitomycin og nitrosoureas behandling innen 6 uker før første administrasjon; orale fluorouracil-lignende legemidler som S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon.
2. Tidligere behandling med ADC-medisiner rettet mot TROP2- eller ADC-medisiner ved bruk av camptothecin-derivater (topoisomerase I-hemmere) som toksiner.
3. Deltakere med historie med alvorlig hjertesykdom, slik som: symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvikt, historie med transmuralt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris etc.
4. Deltakere med forlenget QT-intervall (mannlig QTc> 450 msek eller kvinnelig QTc> 470 msek), komplett venstre grenblokk, III klasse atrioventrikulær blokk.
5. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, slik som: systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, etc., bortsett fra type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres med alternativ behandling, og hud sykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis).
6. Tilstedeværelsen av en andre primær svulst innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ.
7. Screening for ustabile trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever terapeutisk intervensjon innen de første 6 månedene; Infusjonsapparatrelatert trombose er utelukket;
8. Pasienter med dårlig kontrollert pleural effusjon med kliniske symptomer ble av forskere vurdert til å være uegnet for inkludering.
9. Deltakere med dårlig kontrollert hypertensjon av antihypertensiva (systolisk blodtrykk>150 mmHg eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg).
10. Lungesykdom definert som grad ≥3 i henhold til CTCAE V5.0; ≥2 grad av radioaktiv lungesykdom, nåværende eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
11. Symptomer på aktiv metastase i sentralnervesystemet. Deltakere med stabil hjernemetastase kan imidlertid inkluderes. Stabil er definert som: a. Med eller uten antiepileptika varer den anfallsfrie tilstanden i mer enn 12 uker; b. Det er ikke nødvendig å bruke glukokortikoider; c. Kontinuerlig multippel MR (skanneintervall minst 8 uker) viste en stabil tilstand ved bildebehandling; d. Stabil etter behandling i mer enn 1 måned uten symptomer;
12. Deltakere som har en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller kimære human-mus-antistoffer eller noen av komponentene i BL-M02D1.
13. Deltakerne har en historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
14. Ved adjuvant (eller neoadjuvant) behandling av antracykliner er den kumulative dosen av antracykliner > 360 mg/m2.
15. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer> nedre deteksjonsgrense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense ).
16. Deltakere med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
17. Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før deltagelse i studien.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Andre forhold som etterforskeren mener at det ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.