Uno studio su BL-B01D1 in pazienti con tumore gastrointestinale localmente avanzato o metastatico e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire i requisiti del piano.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (fase Ia); ≥18 anni (fase Ib).
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico o altri tumori solidi che sono stati diagnosticati istopatologicamente e/o citologicamente come terapia standard fallimentare o che non sono idonei per la terapia standard in questa fase e che non sono operabili.
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco dal tumore primario o dal tumore metastatico entro 3 anni (espressione della proteina TROP2 nel tessuto patologico tumorale per esplorare la correlazione tra l'espressione della proteina TROP2 e l'indice di validità BL-M02D1); Se i soggetti non sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, saranno ammessi dopo la valutazione da parte dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di ammissione.
7. I partecipanti devono avere almeno una lesione valutabile come definito da RECIST V1.1.
8. Ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è stata ripristinata al livello ≤1 come definito da NCI-CTCAE V5.0 (eccetto per anomalie di laboratorio asintomatiche come ALP elevata, iperuricemia, amilasi/lipasi sierica elevata e glicemia elevata; eccetto per tossicità che lo sperimentatore ha determinato non avere rischi per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva, ecc.)
10. Ha una funzione organica adeguata prima della registrazione, definita come: a) Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥90 × 109/L, emoglobina ≥90 g/L; B) Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN per metastasi epatiche; c) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
11. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h.
13. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere effettuato un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. La gravidanza nel siero o nelle urine deve essere negativa e non in allattamento. Devono essere prese adeguate misure contraccettive di barriera durante il trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento per tutti i partecipanti (indipendentemente dal sesso maschile o femminile).

Criteri di esclusione:

I pazienti sottoposti a screening per una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno inclusi in questo studio:

1. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata (compreso l'inibitore di piccole molecole della tirosina chinasi) e altra terapia antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima somministrazione; trattamento con mitomicina e nitrosourea nelle 6 settimane precedenti la prima somministrazione; farmaci simili al fluorouracile per via orale come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
2. Precedente trattamento con farmaci ADC mirati a farmaci TROP2 o ADC che utilizzano derivati ​​​​della camptotecina (inibitori della topoisomerasi I) come tossine.
3. - Partecipanti con storia di cardiopatia grave, come: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado 2, storia di infarto miocardico transmurale, angina pectoris instabile ecc.
4. - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile> 450 msec o QTc femminile> 470 msec), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado.
5. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiede un trattamento sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con trattamenti alternativi e malattie che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi).
6. La presenza di un secondo tumore primitivo entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma radicale resecato in situ.
7. Screening per eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento terapeutico entro i primi 6 mesi; La trombosi correlata al dispositivo di infusione è esclusa;
8. I pazienti con versamento pleurico scarsamente controllato con sintomi clinici sono stati giudicati dai ricercatori non idonei per l'inclusione.
9. - Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
10. Malattia polmonare definita di grado ≥3 secondo CTCAE V5.0; ≥2 grado di malattia polmonare radioattiva, malattia polmonare interstiziale (ILD) in atto o pregressa.
11. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale. Tuttavia, possono essere inclusi partecipanti con metastasi cerebrali stabili. Stabile è definito come: a. Con o senza farmaci antiepilettici, lo stato libero da crisi dura più di 12 settimane; b. Non è necessario utilizzare glucocorticoidi; c. La risonanza magnetica multipla continua (intervallo di scansione di almeno 8 settimane) ha mostrato uno stato stabile nell'imaging; d. Stabile dopo trattamento per più di 1 mese senza sintomi;
12. - Partecipanti che hanno una storia di allergie agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o a uno qualsiasi dei componenti di BL-M02D1.
13. I partecipanti hanno una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche (Allo-HSCT).
14. Nel trattamento adiuvante (o neoadiuvante) delle antracicline, la dose cumulativa di antracicline è > 360 mg/m2.
15. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > limite inferiore di rilevazione) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione) ).
16. - Partecipanti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
17. Partecipazione a un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti la partecipazione allo studio.
18. Donne incinte o che allattano.
19. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.