Badanie BL-B01D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem przewodu pokarmowego i innym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody i przestrzegać wymagań planu.
2. Brak limitu płci.
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib).
4. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
5. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi lub innymi guzami litymi, u których histopatologicznie i/lub cytologicznie zdiagnozowano nieskuteczność standardowej terapii lub którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie i nie nadają się do operacji.
6. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek z guza pierwotnego lub guza przerzutowego w ciągu 3 lat (ekspresja białka TROP2 w patologicznej tkance guza w celu zbadania korelacji między ekspresją białka TROP2 a wskaźnikiem ważności BL-M02D1); Jeśli badani nie są w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, zostaną przyjęci po ocenie przez badacza, jeśli zostaną spełnione inne kryteria przyjęcia.
7. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę chorobową zgodnie z RECIST V1.1.
8. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej została przywrócona do poziomu ≤1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE V5.0 (z wyjątkiem bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych, takich jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia, podwyższona aktywność amylazy/lipazy w surowicy i podwyższona glikemia; z wyjątkiem toksyczność, co do której badacz ustalił, że nie stwarza zagrożenia dla bezpieczeństwa, takie jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, niedoczynność tarczycy stabilizowana hormonalną terapią zastępczą itp.)
10. Przed rejestracją ma prawidłową czynność narządów, zdefiniowaną jako: a) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥90×109/l, hemoglobina ≥90 g/l; B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN dla uczestników bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0 GGN dla przerzutów do wątroby; c) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
11. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN.
12. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000 mg/24h.
13. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ciąża w surowicy lub moczu musi być ujemna i nie może być okresem laktacji. W trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować odpowiednie mechaniczne środki antykoncepcyjne u wszystkich uczestników (niezależnie od płci).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci poddani badaniu przesiewowemu pod kątem któregokolwiek z poniższych stanów nie zostaną włączeni do tego badania:

1. Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radykalna radioterapia, poważna operacja, terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej) i inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszym podaniem; leczenie mitomycyną i nitrozomocznikami w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; doustne leki podobne do fluorouracylu, takie jak S-1, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
2. Wcześniejsze leczenie lekami ADC ukierunkowanymi na TROP2 lub lekami ADC wykorzystującymi pochodne kamptotecyny (inhibitory topoizomerazy I) jako toksyny.
3. Uczestnicy z ciężkimi chorobami serca w wywiadzie, takimi jak: objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥ 2 stopnia (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 stopnia niewydolność serca, przebyty przezścienny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna itp.
4. Uczestnicy z wydłużonym odstępem QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms), całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, blokiem przedsionkowo-komorowym III stopnia.
5. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, choroba Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można opanować jedynie za pomocą leczenia alternatywnego oraz chorób skóry choroby niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (m.in. bielactwo, łuszczyca).
6. Obecność drugiego guza pierwotnego w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnie wyciętego raka in situ.
7. Badania przesiewowe w kierunku niestabilnych zdarzeń zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna, wymagających interwencji terapeutycznej w ciągu pierwszych 6 miesięcy; Zakrzepica związana z urządzeniem infuzyjnym jest wykluczona;
8. Pacjenci ze słabo kontrolowanym wysiękiem opłucnowym z objawami klinicznymi zostali uznani przez badaczy za nienadających się do włączenia.
9. Uczestnicy ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg).
10. choroba płuc zdefiniowana jako stopień ≥3 zgodnie z CTCAE V5.0; ≥2 stopień radioaktywnej choroby płuc, obecna lub przebyta śródmiąższowa choroba płuc (ILD).
11. Objawy aktywnego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego. Można jednak uwzględnić uczestników ze stabilnymi przerzutami do mózgu. Stabilny jest zdefiniowany jako: a. Z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez nich stan wolny od napadów trwa dłużej niż 12 tygodni; b. Nie ma potrzeby stosowania glikokortykosteroidów; c. Ciągłe wielokrotne badanie MRI (przerwa między kolejnymi badaniami co najmniej 8 tygodni) wykazało stabilny stan w obrazowaniu; d. Stabilny po leczeniu przez ponad 1 miesiąc bez objawów;
12. Uczestnicy, u których w przeszłości występowały alergie na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub ludzko-mysie chimeryczne przeciwciała lub którykolwiek ze składników BL-M02D1.
13. Uczestnicy mają historię przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (Allo-HSCT).
14. W leczeniu adjuwantowym (lub neoadiuwantowym) antracyklin skumulowana dawka antracyklin wynosi > 360 mg/m2.
15. Obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > dolna granica wykrywalności) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności) ).
16. Uczestnicy z czynnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, sepsa itp.
17. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące.
19. Inne warunki, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.