Raná rekonvalescentní plazma s vysokým titrem u klinicky zranitelných jedinců s mírným COVID-19 (COVIC-19)
Randomizovaná otevřená studie časné rekonvalescentní plazmové terapie s velmi vysokým titrem u klinicky zranitelných jedinců s mírným COVID-19
- Výzkumná otázka: Snižuje rekonvalescentní plazma (CCP) odebraná od dárců, kteří se zotavili z COVID-19 a kteří mají velmi vysoký titr protilátek proti SARS-CoV-2, riziko hospitalizace (pro COVID-19) nebo úmrtí pacientů s časnými příznaky akutního COVID-19, kteří jsou vůči tomuto onemocnění zranitelní ve srovnání se standardní péčí?
- Produkt studie: Rekonvalescentní plazma COVID-19 s velmi vysokým titrem protilátek odebraná více než 15 dní po ukončení příznaků u pacientů s COVID-19, kteří také dostali alespoň jednu dávku vakcíny proti SARS-CoV-2.
- Metodika: Multicentrická, randomizovaná, otevřená, adaptivní studie nadřazenosti: COVID-19 rekonvalescentní plazma s velmi vysokým titrem neutralizujících Ab versus standardní péče u 2 kohort vulnerabilních pacientů (kohorta 1: starší (≥ 70 let) a mladší s komorbiditami, kohorta 2 : imunosuprimovaní pacienti).
- Fáze studie: Fáze 3
- Intervence: Dvě jednotky rekonvalescentní plazmy COVID-19 s vysokým titrem protilátek jednotlivcům randomizovaným do intervenční skupiny, 2 jednotky od 2 různých dárců, nejlépe transfuzí ve stejný den. Plazma poskytnutá rekonvalescentními očkovanými dárci s minimálním titrem protilátek 1:640 proti delta variantě (B1.617.2) nebo koncentrací protilátek >=4 000 BAU/ml v QuantiVac anti-SARS-CoV-2 IgG ELISA nebo >=20 000 U/ml v Elecsys anti-SARS-CoV-2 CLIA
- Randomizace: 1:1 (standardní péče + rekonvalescentní plazma vs. standardní péče) stratifikováno podle centra (kohorty 1 a 2)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
COVIC-19 je multicentrická mezinárodní, randomizovaná, otevřená studie fáze III adaptivní superiority k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rekonvalescentní plazmy COVID-19 při léčbě COVID-19. V různých zemích Evropy se provádí harmonizovaným přístupem.
Studie randomizuje dospělé pacienty s COVID-19 do jedné ze dvou větví (poměr 1:1): standardní péče nebo standardní péče a rekonvalescentní plazma s velmi vysokým titrem neutralizujících Ab. Randomizace bude stratifikována podle centra a podle kohorty pacientů. Kontrolní skupině se dostane terapie „standardní péče“. Nebude použito ani zaslepení, ani placebo, aby se zabránilo zbytečnému nitrožilnímu přístupu.
Standardní léčebná terapie může zahrnovat specifické léky proti SARS-CoV-2 uvedené jako povolené v protokolu. Centra by měla zajistit, aby léky používané jako standardní péče byly u pacientů v obou léčebných ramenech používány podobně.
Zúčastnění pacienti budou zařazeni do 2 kohort zranitelných pacientů (kohorta 1: starší (≥ 70 let) a mladší s komorbiditami (kohorta 1: < 70 s komorbiditami), kohorta 2: imunosuprimovaní pacienti).
Všechny subjekty podstoupí řadu hodnocení účinnosti a bezpečnosti, včetně laboratorních testů. Subjekty budou hodnoceny na začátku a ve dnech 3, 14, 28, 90 a 180.
Výtěry z nosohltanu (NP) nebo vzorky z dolních cest dýchacích budou odebrány v D1 (před léčbou) a v D3, D14 a D28 (a měsíčně v případě pozitivity až do vymizení) pro kohortu 2.
Vzorky krve budou odebrány v D1, D14 a D28 a v den hospitalizace (pokud existuje).
Studii sponzorují Univerzitní nemocnice v Besançonu ve Francii, Německý červený kříž v Německu a NHSBT ve Spojeném království.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- CHU Besançon
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3000CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité Medizinische Klinik IV
-
Chemnitz, Německo, 09116
- Klinikum Chemnitz Ggmbh
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 73527
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
- Uniklinikum Tübingen
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
- Institut für Klinische Transfusionsmedizin (IKT)
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
- Uniklinikum Ulm
-
-
Brandenburg
-
Brandenburg an der Havel, Brandenburg, Německo, 14770
- Universitätsklinikum Brandenburg
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Sachsen
-
Riesa, Sachsen, Německo, 01589
- Elblandkliniken Riesa
-
-
-
-
-
Oxford, Spojené království
- NHS Blood and Transplant
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kohorta 1: Starší populace a populace ve vysokém věku COVID:
Kritéria pro zařazení:
- SARS-CoV-2 RNA zjištěná ve vzorku, ≤ 7 dní po nástupu příznaků
- Příznaky COVID-19 (tedy mimo jiné: horečka; kašel; dušnost; bolest na hrudi; sípání; bolest v krku; hemoptýza; rýma; únava; bolest svalů nebo kloubů; zmatenost; bolest hlavy; záchvaty; nevolnost; zvracení; průjem bolest břicha, špatná chuť k jídlu, kožní vředy nebo vyrážka, bolest ucha, konjunktivitida, anosmie, krvácení, lymfadenopatie. Ošetřující lékař určí, zda příznaky odpovídají COVID-19.
- Klinický stav nevyžadující přijetí do nemocnice pro onemocnění COVID-19 a kyslíkovou podporu
- Schopnost podat transfuzi (na základě randomizace) do 7 dnů po nástupu příznaků
- Muži nebo ženy, 70 let nebo starší NEBO
- do 70 let s významnými komorbiditami (arteriální hypertenze, diabetes, obezita, astma nebo jiné chronické plicní onemocnění, kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin / dialýza, hemoglobinopatie, onemocnění jater, chronické neurologické onemocnění, revmatoidní artritida, lupus nebo lupénka) ve „věku COVID“ 70 let nebo více podle kalkulátoru rizik ALAMA https://alama.org.uk/covid-19-medical-risk-assessment/
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let (pouze Francie a Německo)
- Předchozí nebo souběžná léčba COVID-19 (pokud není uvedena jako autorizovaná)
- Anamnéza onemocnění COVID-19 za posledních 90 dní před zápisem
- Předchozí imunizace proti SARS-CoV-2
- Kontraindikace podávání CCP včetně předchozí anamnézy akutního poškození plic souvisejícího s transfuzí (TRALI) nebo středně těžké nebo těžké alergické reakce na krevní složky
- Námitka známého účastníka proti přijímání plazmových produktů
- Primární nebo získaná imunitní nedostatečnost uvedená níže (viz kohorta 2)
- Odmítnutí účasti vyjádřené pacientem nebo zákonným zástupcem
- Těhotenství
Kohorta 2: Vysoce riziková imunokompromitovaná populace
Kritéria pro zařazení:
- SARS-CoV-2 RNA zjištěná ve vzorku, ≤ 7 dní po nástupu příznaků
- Příznaky COVID-19 (tedy mimo jiné: horečka; kašel; dušnost; bolest na hrudi; sípání; bolest v krku; hemoptýza; rýma; únava; bolest svalů nebo kloubů; zmatenost; bolest hlavy; záchvaty; nevolnost; zvracení; průjem bolest břicha, špatná chuť k jídlu, kožní vředy nebo vyrážka, bolest ucha, konjunktivitida, anosmie, krvácení, lymfadenopatie. Ošetřující lékař určí, zda příznaky odpovídají COVID-19.
- Klinický stav nevyžadující přijetí do nemocnice pro onemocnění COVID-19 a kyslíkovou podporu
- Schopnost podat transfuzi (na základě randomizace) do 7 dnů po nástupu příznaků
Muž nebo žena s extrémně vysokým rizikem, včetně:
A. Pacienti s alespoň jednou z následujících získaných imunitních nedostatků
i. Lymfoidní malignity léčené během posledních 12 měsíců ii. Lymfoidní malignity s přetrvávající hypogamaglobulinémií (IgG < 5 g/l) iii. Myeloidní malignity léčené chemoterapií během posledních 12 měsíců iv. Myeloidní malignity léčené anti-BCL-2 léky během posledních 12 měsíců v. Myeloidní malignity spojené s prodlouženou neutropenií (≥ 6 týdnů) vi. Solidní nádor podstupující léčbu chemoterapií (do 3 měsíců po dokončení posledního cyklu chemoterapie) vii. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 12 měsíců nebo kdykoli v případě probíhající léčby chronické GVHD viii. Transplantace orgánů ix. Anti-B (CD20/CD19) léčba MoAb a/nebo mykofenolát mofetil během posledních 12 měsíců x. Léčba anti-CD19/CD20 CAR-T buňkami xi. léčba ATG nebo alemtuzumab během posledních 6 měsíců xii. AIDS
NEBO b. Pacienti s primární lymfoidní imunitní nedostatečností. i. Deficience B buněk (jako je Brutonova agamaglobulinémie) ii. Deficience T buněk (jako je Wiskott Aldrichova choroba) iii. Kombinované nedostatky (jako je běžná variabilní imunodeficience).
NEBO c. Pacienti bez detekovatelné sérokonverze ≥ 3 týdny po kompletním očkovacím schématu schválenou vakcínou.
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let (pouze Francie a Německo)
- Předcházející nebo souběžná léčba COVID-19 (dexamethason, anti-IL-6/IL6R, remdesivir) s výjimkou profylaktického podávání monoklonálních protilátek anti-SARS-CoV-2 (před nebo po expozici) a schválené specifické léčby
- Anamnéza onemocnění COVID-19 za posledních 90 dní před zápisem
- Kontraindikace podávání CCP včetně předchozí anamnézy akutního poškození plic souvisejícího s transfuzí (TRALI) nebo středně těžké nebo těžké alergické reakce na krevní složky
- Námitka známého účastníka proti přijímání plazmových produktů
- Odmítnutí účasti vyjádřené pacientem nebo zákonným zástupcem
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Současný standard péče
Standardní léčebná terapie může zahrnovat specifické léky proti SARS-CoV-2, jako jsou, ale bez omezení na:
Centra by měla zajistit, aby léky používané jako standardní péče byly u pacientů v obou léčebných ramenech používány podobně. |
Standardní léčebná terapie může zahrnovat specifické léky proti SARS-CoV-2, jako jsou, ale bez omezení na:
Centra by měla zajistit, aby léky používané jako standardní péče byly u pacientů v obou léčebných ramenech používány podobně. |
|
Experimentální: Současný standard péče a rekonvalescentní plazma
Současný standard péče a infuze dvou jednotek plazmy odebraných od dvou různých pacientů v rekonvalescenci COVID-19.
|
ABO kompatibilní rekonvalescentní plazma podávaná intravenózně 1. den studie (co nejdříve po randomizaci) a druhá 1. nebo 2. den. Plazma získaná aferézou od dárců, kteří se zotavili z infekce COVID-19 (nejméně 14 dní po uzdravení) a byli očkováni (nejméně 3 týdny po první dávce vakcíny).
Je vyžadována kombinace jak SARS-CoV-infekce, tak SARS-CoV-2 vakcinace dárce - bez ohledu na sekvenci infekce a očkování.
Pokud to dostupnost jednotek CCP umožňuje, dvě plazmové jednotky měly být darovány dvěma různými rekonvalescenty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s hospitalizací s progresivními příznaky COVID-19 nebo úmrtím
Časové okno: Den 28
|
Podíl účastníků s (1) alespoň jednou přenocováním v nemocnici pro progresivní příznaky COVID-19 nebo (2), kteří zemřeli
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků hospitalizovaných kvůli progresivním symptomům COVID-19 nebo úmrtí
Časové okno: Den 14
|
Den 14
|
|
|
Podíl pacientů s hospitalizací pro progresivní příznaky COVID-19 vyžadující podporu O2* nebo úmrtí *Podpora O2: požadavek na základě úrovně saturace O2 na vzduchu v místnosti <=93 % nebo frekvence dýchání >30
Časové okno: Den 14 a den 28
|
Den 14 a den 28
|
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 28, 90, 180
|
Den 28, 90, 180
|
|
|
Podíl pacientů s doplňkovým kyslíkem
Časové okno: Den 14, 28
|
Den 14, 28
|
|
|
Podíl pacientů s neinvazivní ventilací
Časové okno: Den 14, 28
|
Den 14, 28
|
|
|
Podíl pacientů s intubací a mechanickou ventilací
Časové okno: Den 14, 28
|
Den 14, 28
|
|
|
Změna skóre 10bodové škály klinické progrese WHO
Časové okno: Den 14, 28
|
10bodová škála klinické progrese WHO se pohybuje od 0 do 10 (0: neinfikovaní; 10: smrt)
|
Den 14, 28
|
|
Délka hospitalizace cenzurována na 28 dní
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Podíl pacientů přijatých na ITU
Časové okno: Den 14, 28
|
Den 14, 28
|
|
|
Délka přijetí ITU cenzurována na 28 dní
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Podíl pacientů s dlouhými příznaky COVID-19 a doba do zotavení
Časové okno: Den 28, 180
|
Den 28, 180
|
|
|
Kvalita života související se zdravím hodnocená pomocí indexu kvality života EQ-5D
Časové okno: Den 28, 180
|
EQ-5D je jedním z nejpoužívanějších měřítek kvality života související se zdravím. Dotazníky EQ-5D mají 5 dimenzí: Mobilita, Lidská autonomie, Aktuální aktivity, Bolest a nepohodlí, „Úzkost a deprese a všechny dimenze jsou popsány 5 úrovněmi, které odpovídají volbám reakce pacienta. Index kvality života v rozmezí od méně než 0 (horší než smrt) do 1 (plné zdraví) je odvozen z odpovědí na dotazníky. |
Den 28, 180
|
|
Počet závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 72 hodin
|
Nežádoucí účinky stupně 3/4 a AE neočekávané pro jejich povahu, nástup, vývoj, závažnost nebo frekvenci
|
72 hodin
|
|
Počet účastníků s arteriálními a žilními tromboembolickými příhodami
Časové okno: Den 28, 90, 180
|
Den 28, 90, 180
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny RNA SARS-CoV-2
Časové okno: Den 3, 14, 28, 180
|
Polymerázová řetězová reakce, Prahová hodnota cyklu ve vzorcích ústních nebo nosních/krčních výtěrů ve dnech 3, 14, 28 a 180 po randomizaci
|
Den 3, 14, 28, 180
|
|
Změna hladin protilátek proti SARS-CoV-2 v krvi
Časové okno: Den 14, 28
|
Den 14, 28
|
|
|
Analýza celé genomové sekvence SARS-CoV-2
Časové okno: Den 1, 28
|
Den 1, 28
|
|
|
Podíl a klinické charakteristiky pacientů s kultivovatelným virem
Časové okno: Den 28, 180
|
Den 28, 180
|
|
|
Variace virové sekvence a kultivovatelnost v průběhu času, celkově a u jedinců přijímajících vs. nepřijímajících CCP
Časové okno: Den 1, 28
|
Den 1, 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Ředitel studie: Pierre Tiberghien, MD, PhD, Etablissement Français du Sang, La Plaine Saint-Denis, France
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Toussirot, MD, PhD, Rheumatology department, CHU Besançon, France
- Vrchní vyšetřovatel: Hubert Schrezenmeier, MD, PhD, German Red Cross Blood Transfusion Service Baden-Württemberg-Hessen
- Vrchní vyšetřovatel: Lise Estcourt, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
- Vrchní vyšetřovatel: David Roberts, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COVIC-19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .