Plasma di convalescenza precoce ad alto titolo in individui clinicamente vulnerabili con COVID-19 lieve (COVIC-19)
Uno studio randomizzato in aperto di terapia al plasma convalescente precoce e ad altissimo titolo in individui clinicamente vulnerabili con COVID-19 lieve
- Domanda di ricerca: Il plasma convalescente (CCP) raccolto da donatori che si sono ripresi da COVID-19 e che hanno un titolo molto elevato di anticorpi anti-SARS-CoV-2 riduce il rischio di ospedalizzazione (per COVID-19) o morte nei pazienti con i primi sintomi di COVID-19 acuto che sono vulnerabili a questa malattia rispetto allo standard di cura?
- Prodotto in studio: plasma di convalescenza COVID-19 con titolo anticorpale molto elevato raccolto più di 15 giorni dopo la fine dei sintomi in pazienti COVID-19 che avevano anche ricevuto almeno una dose di un vaccino SARS-CoV-2.
- Metodologia: studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di superiorità adattiva: plasma convalescente con titolo Ab neutralizzante molto elevato per COVID-19 vs cure standard in 2 coorti di pazienti vulnerabili (coorte 1: anziani (≥ 70 anni) e giovani con comorbidità, coorte 2 : pazienti immunodepressi).
- Fase di studio: Fase 3
- Intervento: due unità di plasma convalescente COVID-19 ad alto titolo anticorpale a individui randomizzati nel gruppo di intervento, 2 unità da 2 donatori diversi, preferibilmente trasfuse lo stesso giorno. Plasma fornito da donatori convalescenti vaccinati con un titolo anticorpale minimo di 1:640 contro variante delta (B1.617.2) o concentrazione anticorpale >=4.000 BAU/ml nel QuantiVac anti-SARS-CoV-2 IgG ELISA o >=20.000 U/ml nel CLIA Elecsys anti-SARS-CoV-2
- Randomizzazione: 1:1 (standard di cura + plasma convalescente vs. standard di cura) stratificato per centro (coorti 1 e 2)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
COVIC-19 è uno studio multicentrico internazionale, randomizzato, in aperto di superiorità adattiva di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza del plasma convalescente COVID-19 nel trattamento di COVID-19. È condotto in un approccio armonizzato in diversi paesi in Europa.
Lo studio sta randomizzando i pazienti adulti con COVID-19 in uno dei due bracci (rapporto 1:1): standard di cura o standard di cura e plasma convalescente con titolo Ab neutralizzante molto elevato. La randomizzazione sarà stratificata per centro e per coorte di pazienti. Il gruppo di controllo riceverà la terapia "standard care". Né l'accecamento né il placebo saranno utilizzati per evitare un accesso endovenoso non necessario.
La terapia standard di cura può includere farmaci specifici anti-SARS-CoV-2 elencati come autorizzati nel protocollo. I centri dovrebbero garantire che i farmaci utilizzati come standard di cura siano utilizzati in modo simile per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento.
I pazienti partecipanti saranno inclusi in 2 coorti di pazienti vulnerabili (coorte 1: anziani (≥ 70 anni) e giovani con comorbidità (coorte 1: <70 con comorbidità), coorte 2: pazienti immunosoppressi).
Tutti i soggetti saranno sottoposti a una serie di valutazioni di efficacia e sicurezza, inclusi test di laboratorio. I soggetti saranno valutati al basale e ai giorni 3, 14, 28, 90 e 180.
I tamponi nasofaringei (NP) o i campioni del tratto respiratorio inferiore saranno ottenuti a D1 (pre-trattamento), e a D3, D14 e D28 (e mensilmente in caso di positività fino alla clearance) per la coorte 2.
I campioni di sangue saranno ottenuti a D1, D14 e D28 e il giorno del ricovero (se applicabile).
Lo studio è sponsorizzato dall'ospedale universitario di Besançon in Francia, dalla Croce Rossa tedesca in Germania e dall'NHSBT nel Regno Unito.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Besançon, Francia, 25000
- CHU Besançon
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Berlin, Germania, 10117
- Charité Medizinische Klinik IV
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Chemnitz, Germania, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Baden-Wuerttemberg
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Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 73527
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Germania, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Germania, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
- Uniklinikum Tübingen
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
- Institut für Klinische Transfusionsmedizin (IKT)
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
- Uniklinikum Ulm
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Brandenburg
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Brandenburg an der Havel, Brandenburg, Germania, 14770
- Universitätsklinikum Brandenburg
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Sachsen
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Riesa, Sachsen, Germania, 01589
- Elblandkliniken Riesa
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Rotterdam, Olanda, 3000CA
- Erasmus Medical Center
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Oxford, Regno Unito
- NHS Blood and Transplant
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Coorte 1: Popolazione anziana e in età COVID elevata:
Criterio di inclusione:
- SARS-CoV-2 RNA rilevato in un campione, ≤ 7 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi
- Sintomi di COVID-19 (quindi inclusi ma non limitati a: febbre, tosse, mancanza di respiro, dolore toracico, respiro sibilante, mal di gola, emottisi, naso che cola, affaticamento, dolori muscolari o articolari, confusione, mal di testa, convulsioni, nausea, vomito, diarrea ; dolore addominale; scarso appetito; ulcere o eruzioni cutanee; dolore all'orecchio; congiuntivite; anosmia; sanguinamento; linfoadenopatia. Il medico curante determinerà se i sintomi sono coerenti con COVID-19.
- Stato clinico che non richiede ricovero in ospedale per malattia COVID-19 e supporto ossigeno
- Capacità di trasfondere (per randomizzazione) entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi
- Uomini o donne, 70 anni o più OPPURE
- sotto i 70 anni con comorbidità significative (ipertensione arteriosa, diabete, obesità, asma o altre malattie polmonari croniche, malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari, malattie renali croniche/dialisi, emoglobinopatie, malattie del fegato, malattie neurologiche croniche, artrite reumatoide, lupus o psoriasi) conseguenti in una "età COVID" di 70 anni o più secondo il calcolatore del rischio ALAMA https://alama.org.uk/covid-19-medical-risk-assessment/
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni (solo Francia e Germania)
- Trattamento precedente o concomitante per COVID-19 (a meno che non sia indicato come autorizzato)
- Storia della malattia COVID-19 negli ultimi 90 giorni prima dell'iscrizione
- Precedente immunizzazione anti-SARS-CoV-2
- Controindicazione a ricevere CCP inclusa una precedente storia di danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI) o reazione allergica moderata o grave agli emocomponenti
- Obiezione nota dei partecipanti alla ricezione di prodotti al plasma
- Deficienza immunitaria primaria o acquisita elencata di seguito (vedi coorte 2)
- Rifiuto a partecipare espresso dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato
- Gravidanza
Coorte 2: Popolazione immunocompromessa ad alto rischio
Criterio di inclusione:
- SARS-CoV-2 RNA rilevato in un campione, ≤ 7 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi
- Sintomi di COVID-19 (quindi inclusi ma non limitati a: febbre, tosse, mancanza di respiro, dolore toracico, respiro sibilante, mal di gola, emottisi, naso che cola, affaticamento, dolori muscolari o articolari, confusione, mal di testa, convulsioni, nausea, vomito, diarrea ; dolore addominale; scarso appetito; ulcere o eruzioni cutanee; dolore all'orecchio; congiuntivite; anosmia; sanguinamento; linfoadenopatia. Il medico curante determinerà se i sintomi sono coerenti con COVID-19.
- Stato clinico che non richiede ricovero in ospedale per malattia COVID-19 e supporto ossigeno
- Capacità di trasfondere (per randomizzazione) entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi
Maschio o femmina con rischio estremamente elevato, tra cui:
UN. Pazienti con almeno una delle seguenti immunodeficienze acquisite
io. Tumori linfoidi trattati negli ultimi 12 mesi ii. Neoplasie linfoidi con ipogammaglobulinemia persistente (IgG < 5 g/L) iii. Neoplasie mieloidi trattate con chemioterapia negli ultimi 12 mesi iv. Neoplasie mieloidi trattate con farmaci anti-BCL-2 negli ultimi 12 mesi v. Neoplasie mieloidi associate a neutropenia prolungata (≥ 6 settimane) vi. Tumore solido in trattamento con chemioterapia (fino a 3 mesi dopo il completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia) vii. Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche negli ultimi 12 mesi o in qualsiasi momento se il trattamento è in corso per la GVHD cronica viii. Trapianto di organi ix. Anti-B (CD20/CD19) MoAb e/o trattamento con micofenolato mofetile negli ultimi 12 mesi x. Trattamento con cellule CAR-T anti-CD19/CD20 xi. Trattamento con ATG o alemtuzumab negli ultimi 6 mesi xii. AIDS
O b. Pazienti con deficienze immunitarie linfoidi primarie. io. Deficit di cellule B (come l'agammaglobulinemia di Bruton) ii. Deficit di cellule T (come la malattia di Wiskott Aldrich) iii. Carenze combinate (come l'immunodeficienza variabile comune).
O c. Pazienti senza sieroconversione rilevabile ≥ 3 settimane dopo aver completato il programma di vaccinazione con un vaccino approvato.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni (solo Francia e Germania)
- Trattamento precedente o concomitante per COVID-19 (desametasone, anti-IL-6/IL6R, remdesivir) ad eccezione della somministrazione profilattica di anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2 (pre o post esposizione) e trattamento specifico autorizzato
- Storia della malattia COVID-19 negli ultimi 90 giorni prima dell'iscrizione
- Controindicazione a ricevere CCP inclusa una precedente storia di danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI) o reazione allergica moderata o grave agli emocomponenti
- Obiezione nota dei partecipanti alla ricezione di prodotti al plasma
- Rifiuto a partecipare espresso dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Standard di cura attuale
La terapia standard di cura può includere farmaci specifici anti-SARS-CoV-2 come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
I centri dovrebbero garantire che i farmaci utilizzati come standard di cura siano utilizzati in modo simile per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento. |
La terapia standard di cura può includere farmaci specifici anti-SARS-CoV-2 come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
I centri dovrebbero garantire che i farmaci utilizzati come standard di cura siano utilizzati in modo simile per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento. |
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Sperimentale: Attuale standard di cura e plasma convalescente
L'attuale standard di cura e l'infusione di due unità di plasma raccolte da due diversi pazienti convalescenti COVID-19.
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Plasma di convalescenza compatibile ABO infuso per via endovenosa il giorno 1 dello studio (il più presto possibile dopo la randomizzazione) e il secondo il giorno 1 o il giorno 2. Plasma ottenuto per aferesi da donatori che si sono ripresi dall'infezione da COVID-19 (almeno 14 giorni dopo il recupero) e sono stati vaccinati (almeno 3 settimane dopo la prima dose di vaccino).
È necessaria una combinazione di un'infezione da SARS-CoV e di una vaccinazione da SARS-CoV-2 del donatore, indipendentemente dalla sequenza dell'infezione e della vaccinazione.
Per quanto la disponibilità di unità CCP lo consente, le due unità di plasma dovrebbero essere state donate da due diversi convalescenti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti con ricovero con sintomi progressivi di COVID-19 o morte
Lasso di tempo: Giorno 28
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Proporzione di partecipanti con (1) almeno un pernottamento in ospedale per sintomi progressivi di COVID-19 o (2) deceduti
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con ricovero per sintomi progressivi di COVID-19 o morte
Lasso di tempo: Giorno 14
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Giorno 14
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Percentuale di pazienti con ricovero ospedaliero per sintomi progressivi di COVID-19 che richiedono supporto di O2* o decesso *Supporto di O2: requisito basato sul livello di saturazione di O2 nell'aria della stanza <=93% o frequenza respiratoria >30
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
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Giorno 14 e Giorno 28
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno 28, 90, 180
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Giorno 28, 90, 180
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Proporzione di pazienti con ossigeno supplementare
Lasso di tempo: Giorno 14, 28
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Giorno 14, 28
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Proporzione di pazienti con ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: Giorno 14, 28
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Giorno 14, 28
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Proporzione di pazienti con intubazione e ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Giorno 14, 28
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Giorno 14, 28
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Modifica del punteggio della scala di progressione clinica dell'OMS a 10 punti
Lasso di tempo: Giorno 14, 28
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La scala di progressione clinica dell'OMS a 10 punti va da 0 a 10 (0: non infetto; 10: morte)
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Giorno 14, 28
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Durata del ricovero ospedaliero censurata a 28 giorni
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Proporzione di pazienti con ricovero in ITU
Lasso di tempo: Giorno 14, 28
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Giorno 14, 28
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Durata dell'ammissione all'ITU censurata a 28 giorni
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Proporzione di pazienti con sintomi lunghi di COVID-19 e tempo di recupero
Lasso di tempo: Giorno 28, 180
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Giorno 28, 180
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Qualità della vita correlata alla salute valutata dall'indice di qualità della vita EQ-5D
Lasso di tempo: Giorno 28, 180
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EQ-5D è una delle misure di qualità della vita relative alla salute più utilizzate. I questionari EQ-5D hanno 5 dimensioni: mobilità, autonomia umana, attività correnti, dolore e disagio, "ansia e depressione" e tutte le dimensioni sono descritte da 5 livelli corrispondenti alle scelte di risposta del paziente. Dalle risposte ai questionari viene ricavato un indice di qualità della vita che va da meno di 0 (peggiore della morte) a 1 (salute completa). |
Giorno 28, 180
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Numero di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 72 ore
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Eventi avversi di grado 3/4 ed eventi avversi inattesi per natura, insorgenza, evoluzione, gravità o frequenza
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72 ore
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Numero di partecipanti con eventi tromboembolici arteriosi e venosi
Lasso di tempo: Giorno 28, 90, 180
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Giorno 28, 90, 180
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del livello di RNA SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Giorno 3, 14, 28, 180
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Reazione a catena della polimerasi, valore di soglia del ciclo in campioni di tampone orale o nasale/faringeo ai giorni 3, 14, 28 e 180 dopo la randomizzazione
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Giorno 3, 14, 28, 180
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Variazione dei livelli di anticorpi del picco anti-SARS-CoV-2 nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 14, 28
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Giorno 14, 28
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Analisi della sequenza dell'intero genoma SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Giorno 1, 28
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Giorno 1, 28
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Proporzione e caratteristiche cliniche dei pazienti con virus coltivabile
Lasso di tempo: Giorno 28, 180
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Giorno 28, 180
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Variazione della sequenza del virus e coltivabilità nel tempo, in generale e negli individui che ricevono o non ricevono CCP
Lasso di tempo: Giorno 1, 28
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Giorno 1, 28
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Direttore dello studio: Pierre Tiberghien, MD, PhD, Etablissement Français du Sang, La Plaine Saint-Denis, France
- Investigatore principale: Eric Toussirot, MD, PhD, Rheumatology department, CHU Besançon, France
- Investigatore principale: Hubert Schrezenmeier, MD, PhD, German Red Cross Blood Transfusion Service Baden-Württemberg-Hessen
- Investigatore principale: Lise Estcourt, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
- Investigatore principale: David Roberts, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- COVIC-19
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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