Tidlig rekonvalescent plasma med høj titer hos klinisk sårbare personer med mild COVID-19 (COVIC-19)
Et randomiseret åbent forsøg med tidlig rekonvalescent plasmaterapi med meget høj titer hos klinisk sårbare personer med mild COVID-19
- Forskningsspørgsmål: Reducerer rekonvalescent plasma (CCP) indsamlet fra donorer, der er kommet sig efter COVID-19, og som har en meget høj titer af anti-SARS-CoV-2 antistoffer, risikoen for hospitalsindlæggelse (for COVID-19) eller død hos patienter med tidlige symptomer på akut COVID-19, som er sårbare over for denne sygdom sammenlignet med standardbehandling?
- Undersøgelsesprodukt: Meget høj antistoftiter COVID-19 rekonvalescent plasma opsamlet mere end 15 dage efter afslutning af symptomer hos COVID-19 patienter, som også havde modtaget mindst én dosis af en SARS-CoV-2 vaccine.
- Metode: Multicenter, randomiseret, åbent, adaptivt overlegenhedsforsøg: COVID-19 meget højneutraliserende Ab titer rekonvalescent plasma vs standardbehandling i 2 kohorter af sårbare patienter (kohorte 1: ældre (≥ 70 år) og yngre med komorbiditeter, kohorte 2 : immunsupprimerede patienter).
- Studiefase: Fase 3
- Intervention: To enheder covid-19 rekonvalescent plasma med høj antistoftiter til individer randomiseret til interventionsgruppen, 2 enheder fra 2 forskellige donorer, fortrinsvis transfunderet samme dag. Plasma leveret af rekonvalescentvaccinerede donorer med en minimum antistoftiter på 1:640 mod deltavariant (B1.617.2) eller antistofkoncentration >=4.000 BAU/ml i QuantiVac anti-SARS-CoV-2 IgG ELISA eller >=20.000 U/ml i Elecsys anti-SARS-CoV-2 CLIA
- Randomisering: 1:1 (plejestandard + rekonvalescent plasma vs. plejestandard) stratificeret efter center (kohorte 1 og 2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
COVIC-19 er et multicenter internationalt, randomiseret, åbent-label fase III forsøg med adaptiv overlegenhed til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af COVID-19 rekonvalescent plasma i behandlingen af COVID-19. Det udføres i en harmoniseret tilgang i forskellige lande i Europa.
Studiet randomiserer voksne COVID-19-patienter til en af to arme (1:1-forhold): standardbehandling eller standardbehandling og rekonvalescent plasma med meget høj neutraliserende Ab-titer. Randomisering vil blive stratificeret efter center og efter patientkohorte. Kontrolgruppen vil modtage 'standardbehandling'. Hverken blinding eller placebo vil blive brugt for at undgå unødvendig intravenøs adgang.
Standardbehandling kan omfatte anti-SARS-CoV-2-specifik medicin, der er opført som godkendt i protokollen. Centrene bør sikre, at medicin, der anvendes som standardbehandling, anvendes på samme måde til patienter i begge behandlingsarme.
Deltagende patienter vil blive inkluderet i 2 kohorter af sårbare patienter (kohorte 1: ældre (≥ 70 år) og yngre med komorbiditeter (kohorte 1: < 70 med komorbiditeter), kohorte 2: immunsupprimerede patienter).
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en række effektivitets- og sikkerhedsvurderinger, herunder laboratorieanalyser. Forsøgspersoner vil blive vurderet ved baseline og på dag 3, 14, 28, 90 og 180.
Nasopharyngeale podninger (NP) eller nedre luftvejsprøver vil blive udtaget ved D1 (forbehandling) og ved D3, D14 og D28 (og månedligt i tilfælde af positivitet indtil clearance) for kohorte 2.
Blodprøver vil blive taget på D1, D14 og D28 og på indlæggelsesdagen (hvis relevant).
Forsøget er sponsoreret af universitetshospitalet i Besançon i Frankrig, det tyske Røde Kors i Tyskland og NHSBT i Storbritannien.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- NHS Blood and Transplant
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000
- CHU Besançon
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3000CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Medizinische Klinik IV
-
Chemnitz, Tyskland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 73527
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- Uniklinikum Tübingen
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- Institut für Klinische Transfusionsmedizin (IKT)
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- Uniklinikum Ulm
-
-
Brandenburg
-
Brandenburg an der Havel, Brandenburg, Tyskland, 14770
- Universitätsklinikum Brandenburg
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Sachsen
-
Riesa, Sachsen, Tyskland, 01589
- Elblandkliniken Riesa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Kohorte 1: Ældre og høj COVID-alder:
Inklusionskriterier:
- SARS-CoV-2 RNA påvist i en prøve, ≤ 7 dage efter symptomdebut
- Symptomer på COVID-19 (så inklusive men ikke begrænset til: feber; hoste; åndenød; brystsmerter; hvæsen; ondt i halsen; hæmoptyse; løbende næse; træthed; muskel- eller ledsmerter; forvirring; hovedpine; krampeanfald; kvalme; opkastning; diarré ; mavesmerter; dårlig appetit; hudsår eller udslæt; øresmerter; conjunctivitis; anosmi; blødning; lymfadenopati. Den behandlende kliniker vil afgøre, om symptomerne er i overensstemmelse med COVID-19.
- Klinisk status, der ikke kræver indlæggelse på hospital for COVID-19 sygdom og iltstøtte
- Evne til at transfusionere (pr. randomisering) inden for 7 dage efter symptomdebut
- Mænd eller kvinder, 70 år eller ældre ELLER
- under 70 år med betydelige komorbiditeter (arteriel hypertension, diabetes, fedme, astma eller anden kronisk lungesygdom, hjerte-kar-sygdom, cerebrovaskulær sygdom, kronisk nyresygdom/dialyse, hæmoglobinopatier, leversygdom, kronisk neurologisk sygdom, leddegigt eller psoriasis) i en 'COVID-alder' på 70 år eller mere ifølge ALAMA risikoberegneren https://alama.org.uk/covid-19-medical-risk-assessment/
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år (kun Frankrig og Tyskland)
- Forudgående eller samtidig behandling for COVID-19 (medmindre angivet som autoriseret)
- Historie om COVID-19 sygdom inden for de sidste 90 dage før tilmelding
- Forudgående anti-SARS-CoV-2 immunisering
- Kontraindikation til at modtage CCP inklusive tidligere transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI) eller moderat eller svær allergisk reaktion på blodkomponenter
- Kendt deltagerindsigelse mod at modtage plasmaprodukter
- Primær eller erhvervet immundefekt anført nedenfor (se kohorte 2)
- Afvisning af deltagelse udtrykt af patient eller juridisk autoriseret repræsentant
- Graviditet
Kohorte 2: Højrisiko-immunkompromitteret population
Inklusionskriterier:
- SARS-CoV-2 RNA påvist i en prøve, ≤ 7 dage efter symptomdebut
- Symptomer på COVID-19 (så inklusive men ikke begrænset til: feber; hoste; åndenød; brystsmerter; hvæsen; ondt i halsen; hæmoptyse; løbende næse; træthed; muskel- eller ledsmerter; forvirring; hovedpine; krampeanfald; kvalme; opkastning; diarré ; mavesmerter; dårlig appetit; hudsår eller udslæt; øresmerter; conjunctivitis; anosmi; blødning; lymfadenopati. Den behandlende kliniker vil afgøre, om symptomerne er i overensstemmelse med COVID-19.
- Klinisk status, der ikke kræver indlæggelse på hospital for COVID-19 sygdom og iltstøtte
- Evne til at transfusionere (pr. randomisering) inden for 7 dage efter symptomdebut
Mand eller kvinde med ekstrem høj risiko, herunder:
en. Patienter med mindst én af følgende erhvervede immundefekter
jeg. Lymfoide maligniteter behandlet inden for de sidste 12 måneder ii. Lymfoide maligniteter med vedvarende hypogammaglobulinæmi (IgG < 5g/L) iii. Myeloide maligniteter behandlet med kemoterapi inden for de sidste 12 måneder iv. Myeloid malignitet behandlet med anti-BCL-2 lægemidler inden for de sidste 12 måneder v. Myeloid malignitet forbundet med forlænget neutropeni (≥ 6 uger) vi. Solid tumor under behandling med kemoterapi (indtil 3 måneder efter afslutning af sidste kemoterapicyklus) vii. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 12 måneder eller når som helst, hvis igangværende behandling for kronisk GVHD viii. Organtransplantation ix. Anti-B (CD20/CD19) MoAb og/eller mycophenolatmofetil behandling inden for de sidste 12 måneder x. Anti-CD19/CD20 CAR-T cellebehandling xi. ATG eller alemtuzumab behandling inden for de sidste 6 måneder xii. AIDS
ELLER b. Patienter med primær lymfoid immundefekt. jeg. B-celle mangler (såsom Bruton agammaglobulinemia) ii. T-cellemangler (såsom Wiskott Aldrichs sygdom) iii. Kombinerede mangler (såsom almindelig variabel immundefekt).
ELLER c. Patienter uden påviselig serokonversion ≥ 3 uger efter komplet vaccinationsprogram med godkendt vaccine.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år (kun Frankrig og Tyskland)
- Forudgående eller samtidig behandling af COVID-19 (dexamethason, anti-IL-6/IL6R, remdesivir) undtagen profylaktisk administration af anti-SARS-CoV-2 monoklonale antistoffer (før eller efter eksponering) og godkendt specifik behandling
- Historie om COVID-19 sygdom inden for de sidste 90 dage før tilmelding
- Kontraindikation til at modtage CCP inklusive tidligere transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI) eller moderat eller svær allergisk reaktion på blodkomponenter
- Kendt deltagerindsigelse mod at modtage plasmaprodukter
- Afvisning af deltagelse udtrykt af patient eller juridisk autoriseret repræsentant
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nuværende plejestandard
Standardbehandling kan omfatte anti-SARS-CoV-2-specifik medicin såsom, men ikke begrænset til:
Centrene bør sikre, at medicin, der anvendes som standardbehandling, anvendes på samme måde til patienter i begge behandlingsarme. |
Standardbehandling kan omfatte anti-SARS-CoV-2-specifik medicin såsom, men ikke begrænset til:
Centrene bør sikre, at medicin, der anvendes som standardbehandling, anvendes på samme måde til patienter i begge behandlingsarme. |
|
Eksperimentel: Nuværende standard for pleje og rekonvalescent plasma
Nuværende standard for pleje og infusion af to plasmaenheder indsamlet fra to forskellige COVID-19 rekonvalescente patienter.
|
ABO-kompatibelt rekonvalescent plasma infunderet intravenøst på undersøgelsesdag 1 (så hurtigt som muligt efter randomisering) og den anden på dag 1 eller dag 2. Plasma opnået ved aferese fra donorer, der er kommet sig efter COVID-19-infektion (mindst 14 dage efter bedring) og er blevet vaccineret (mindst 3 uger efter første vaccinedosis).
En kombination af både en SARS-CoV-infektion og en SARS-CoV-2-vaccination af donoren er påkrævet - uanset rækkefølgen af infektion og vaccination.
Så vidt tilgængeligheden af CCP-enheder tillader det, skulle de to plasmaenheder være doneret af to forskellige rekonvalescente.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med hospitalsindlæggelse med progressive COVID-19 symptomer eller død
Tidsramme: Dag 28
|
Andel af deltagere med (1) mindst én overnatning på hospitalet for progressive COVID-19-symptomer eller (2) som døde
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med indlæggelse på grund af progressive COVID-19 symptomer eller død
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
|
|
Andel af patienter med hospitalsindlæggelse for progressive COVID-19-symptomer, der kræver O2-støtte*, eller død *O2-støtte: krav baseret på O2-mætningsniveau på rumluft <=93 % eller respirationsfrekvens >30
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Dag 14 og dag 28
|
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 28, 90, 180
|
Dag 28, 90, 180
|
|
|
Andel af patienter med supplerende ilt
Tidsramme: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
|
Andel af patienter med non-invasiv ventilation
Tidsramme: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
|
Andel af patienter med intubation og mekanisk ventilation
Tidsramme: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
|
Ændring i 10-punkts WHO Clinical Progression Scale-score
Tidsramme: Dag 14, 28
|
WHO's 10-punkts kliniske progressionsskala går fra 0 til 10 (0: uinficeret; 10: død)
|
Dag 14, 28
|
|
Varighed af hospitalsindlæggelse censureret til 28 dage
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Andel af patienter med indlæggelse på ITU
Tidsramme: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
|
Varighed af ITU-optagelse censureret til 28 dage
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Andel af patienter med lange COVID-19-symptomer og tid til bedring
Tidsramme: Dag 28, 180
|
Dag 28, 180
|
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet vurderet ved EQ-5D livskvalitetsindeks
Tidsramme: Dag 28, 180
|
EQ-5D er et af de mest anvendte sundhedsrelaterede livskvalitetsmål. EQ-5D spørgeskemaer har 5 dimensioner: Mobilitet, menneskelig autonomi, aktuelle aktiviteter, smerte og ubehag, "Angst og depression, og alle dimensioner er beskrevet af 5 niveauer svarende til patientens svarvalg. Et livskvalitetsindeks, der spænder fra mindre end 0 (værre end død) til 1 (fuldt helbred) er afledt af svarene på spørgeskemaerne. |
Dag 28, 180
|
|
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 72 timer
|
Grad 3/4 uønskede hændelser og AE uventede på grund af deres art, debut, udvikling, sværhedsgrad eller hyppighed
|
72 timer
|
|
Antal deltagere med arterielle og venøse tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Dag 28, 90, 180
|
Dag 28, 90, 180
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i SARS-CoV-2 RNA-niveau
Tidsramme: Dag 3, 14, 28, 180
|
Polymerase kædereaktion, cyklus tærskelværdi i orale eller næse/hals podningsprøver på dag 3, 14, 28 og 180 efter randomisering
|
Dag 3, 14, 28, 180
|
|
Ændring i anti-SARS-CoV-2 spidsantistofniveauer i blodet
Tidsramme: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
|
SARS-CoV-2 helgenomsekvensanalyse
Tidsramme: Dag 1, 28
|
Dag 1, 28
|
|
|
Andel og kliniske karakteristika for patienter med dyrkbar virus
Tidsramme: Dag 28, 180
|
Dag 28, 180
|
|
|
Virussekvensvariation og -dyrkning over tid, samlet og hos individer, der modtager kontra ikke modtager CCP
Tidsramme: Dag 1, 28
|
Dag 1, 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Studieleder: Pierre Tiberghien, MD, PhD, Etablissement Français du Sang, La Plaine Saint-Denis, France
- Ledende efterforsker: Eric Toussirot, MD, PhD, Rheumatology department, CHU Besançon, France
- Ledende efterforsker: Hubert Schrezenmeier, MD, PhD, German Red Cross Blood Transfusion Service Baden-Württemberg-Hessen
- Ledende efterforsker: Lise Estcourt, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
- Ledende efterforsker: David Roberts, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COVIC-19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .