Frühzeitiges Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer bei klinisch gefährdeten Personen mit leichtem COVID-19 (COVIC-19)
Eine randomisierte, offene Studie zur frühen Rekonvaleszenzplasmatherapie mit sehr hohem Titer bei klinisch gefährdeten Personen mit leichtem COVID-19
- Forschungsfrage: Verringert Rekonvaleszenzplasma (CCP), das von Spendern gewonnen wird, die sich von COVID-19 erholt haben und einen sehr hohen Titer an Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern aufweisen, das Risiko einer Krankenhauseinweisung (wegen COVID-19) oder des Todes bei Patienten mit frühen Symptomen einer akuten COVID-19-Erkrankung, die im Vergleich zur Standardversorgung anfällig für diese Krankheit sind?
- Studienprodukt: COVID-19-Rekonvaleszenzplasma mit sehr hohem Antikörpertiter, das mehr als 15 Tage nach dem Ende der Symptome bei COVID-19-Patienten gesammelt wurde, die außerdem mindestens eine Dosis eines SARS-CoV-2-Impfstoffs erhalten hatten.
- Methodik: Multizentrische, randomisierte, offene, adaptive Überlegenheitsstudie: COVID-19-Rekonvaleszenzplasma mit sehr hohem neutralisierendem Ab-Titer im Vergleich zur Standardversorgung in 2 Kohorten gefährdeter Patienten (Kohorte 1: ältere Menschen (≥ 70 Jahre) und jüngere Patienten mit Komorbiditäten, Kohorte 2). : immunsupprimierte Patienten).
- Studienphase: Phase 3
- Intervention: Zwei Einheiten COVID-19-Rekonvaleszenzplasma mit hohem Antikörpertiter an Personen, die randomisiert der Interventionsgruppe zugeteilt wurden, 2 Einheiten von 2 verschiedenen Spendern, vorzugsweise am selben Tag transfundiert. Plasma von genesenen geimpften Spendern mit einem Antikörpertiter von mindestens 1:640 gegen die Delta-Variante (B1.617.2) oder einer Antikörperkonzentration >=4.000 BAU/ml im QuantiVac Anti-SARS-CoV-2-IgG-ELISA oder >=20.000 U/ml im Elecsys Anti-SARS-CoV-2 CLIA
- Randomisierung: 1:1 (Pflegestandard + Rekonvaleszentenplasma vs. Pflegestandard), stratifiziert nach Zentrum (Kohorten 1 und 2)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
COVIC-19 ist eine multizentrische internationale, randomisierte, offene Phase-III-Studie zur adaptiven Überlegenheit zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von COVID-19-Rekonvaleszenzplasma bei der Behandlung von COVID-19. Es wird in einem harmonisierten Ansatz in verschiedenen Ländern Europas durchgeführt.
In der Studie werden erwachsene COVID-19-Patienten randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt (Verhältnis 1:1): Standardbehandlung oder Standardbehandlung und Rekonvaleszenzplasma mit sehr hohem neutralisierendem Ab-Titer. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Zentrum und Patientenkohorte. Die Kontrollgruppe erhält eine „Standardpflege“-Therapie. Es werden weder Verblindung noch Placebo eingesetzt, um unnötigen intravenösen Zugang zu vermeiden.
Die Standardtherapie kann spezifische Anti-SARS-CoV-2-Medikamente umfassen, die im Protokoll als zugelassen aufgeführt sind. Die Zentren sollten sicherstellen, dass die als Standardbehandlung verwendeten Medikamente bei Patienten in beiden Behandlungszweigen gleichermaßen angewendet werden.
Die teilnehmenden Patienten werden in zwei Kohorten gefährdeter Patienten einbezogen (Kohorte 1: ältere Menschen (≥ 70 Jahre) und jüngere Patienten mit Komorbiditäten (Kohorte 1: < 70 Jahre mit Komorbiditäten), Kohorte 2: immunsupprimierte Patienten).
Alle Probanden werden einer Reihe von Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen unterzogen, einschließlich Labortests. Die Probanden werden zu Studienbeginn sowie an den Tagen 3, 14, 28, 90 und 180 beurteilt.
Nasopharyngeale Abstriche (NP) oder Proben der unteren Atemwege werden bei D1 (Vorbehandlung) und bei D3, D14 und D28 (und monatlich bei Positivität bis zur Freigabe) für Kohorte 2 entnommen.
Blutproben werden am Tag 1, 14 und 28 sowie am Tag des Krankenhausaufenthalts (falls zutreffend) entnommen.
Die Studie wird vom Universitätskrankenhaus Besançon in Frankreich, dem Deutschen Roten Kreuz in Deutschland und dem NHSBT im Vereinigten Königreich gesponsert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 10117
- Charité Medizinische Klinik IV
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Chemnitz, Deutschland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Baden-Wuerttemberg
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Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 73527
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 72076
- Uniklinikum Tübingen
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 89081
- Institut für Klinische Transfusionsmedizin (IKT)
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 89081
- Uniklinikum Ulm
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Brandenburg
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Brandenburg an der Havel, Brandenburg, Deutschland, 14770
- Universitätsklinikum Brandenburg
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Sachsen
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Riesa, Sachsen, Deutschland, 01589
- Elblandkliniken Riesa
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Besançon, Frankreich, 25000
- CHU Besançon
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Rotterdam, Niederlande, 3000CA
- Erasmus Medical Center
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Oxford, Vereinigtes Königreich
- NHS Blood and Transplant
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Kohorte 1: Ältere Menschen und Bevölkerung mit hohem COVID-Alter:
Einschlusskriterien:
- SARS-CoV-2-RNA in einer Probe nachgewiesen, ≤ 7 Tage nach Auftreten der Symptome
- Symptome von COVID-19 (dazu gehören unter anderem: Fieber, Husten, Atemlosigkeit, Brustschmerzen, pfeifende Atmung, Halsschmerzen, Hämoptyse, laufende Nase, Müdigkeit, Muskel- oder Gelenkschmerzen, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall ; Bauchschmerzen; Appetitlosigkeit; Hautgeschwüre oder Hautausschlag; Ohrenschmerzen; Konjunktivitis; Anosmie; Blutungen; Lymphadenopathie. Der behandelnde Arzt wird feststellen, ob die Symptome mit COVID-19 vereinbar sind.
- Klinischer Status, der keine Krankenhauseinweisung wegen einer COVID-19-Erkrankung und keine Sauerstoffversorgung erfordert
- Fähigkeit zur Transfusion (per Randomisierung) innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten der Symptome
- Männer oder Frauen, 70 Jahre oder älter ODER
- unter 70 Jahren mit erheblichen Begleiterkrankungen (arterielle Hypertonie, Diabetes, Fettleibigkeit, Asthma oder andere chronische Lungenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, chronische Nierenerkrankungen/Dialyse, Hämoglobinopathien, Lebererkrankungen, chronische neurologische Erkrankungen, rheumatoide Arthritis, Lupus oder Psoriasis). in einem „COVID-Alter“ von 70 Jahren oder mehr laut ALAMA-Risikorechner https://alama.org.uk/covid-19-medical-risk-assessment/
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre (nur Frankreich und Deutschland)
- Vorherige oder gleichzeitige Behandlung von COVID-19 (sofern nicht als genehmigt aufgeführt)
- Vorgeschichte einer COVID-19-Erkrankung in den letzten 90 Tagen vor der Einschreibung
- Vorherige Impfung gegen SARS-CoV-2
- Kontraindikationen für die Einnahme von CCP, einschließlich einer transfusionsbedingten akuten Lungenschädigung (TRALI) in der Vorgeschichte oder einer mittelschweren oder schweren allergischen Reaktion auf Blutbestandteile
- Bekannter Einwand der Teilnehmer gegen den Erhalt von Plasmaprodukten
- Nachfolgend aufgeführte primäre oder erworbene Immunschwäche (siehe Kohorte 2)
- Verweigerung der Teilnahme durch den Patienten oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter
- Schwangerschaft
Kohorte 2: Hochrisikopopulation mit geschwächtem Immunsystem
Einschlusskriterien:
- SARS-CoV-2-RNA in einer Probe nachgewiesen, ≤ 7 Tage nach Auftreten der Symptome
- Symptome von COVID-19 (dazu gehören unter anderem: Fieber, Husten, Atemlosigkeit, Brustschmerzen, pfeifende Atmung, Halsschmerzen, Hämoptyse, laufende Nase, Müdigkeit, Muskel- oder Gelenkschmerzen, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall ; Bauchschmerzen; Appetitlosigkeit; Hautgeschwüre oder Hautausschlag; Ohrenschmerzen; Konjunktivitis; Anosmie; Blutungen; Lymphadenopathie. Der behandelnde Arzt wird feststellen, ob die Symptome mit COVID-19 vereinbar sind.
- Klinischer Status, der keine Krankenhauseinweisung wegen einer COVID-19-Erkrankung und keine Sauerstoffversorgung erfordert
- Fähigkeit zur Transfusion (per Randomisierung) innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten der Symptome
Männlich oder weiblich mit extrem hohem Risiko, einschließlich:
A. Patienten mit mindestens einer der folgenden erworbenen Immunschwächen
ich. Lymphoide Malignome, die innerhalb der letzten 12 Monate behandelt wurden ii. Lymphoide Malignome mit anhaltender Hypogammaglobulinämie (IgG < 5 g/L) iii. Myeloische Malignome, die innerhalb der letzten 12 Monate iv durch Chemotherapie behandelt wurden. Myeloische Malignome, die innerhalb der letzten 12 Monate mit Anti-BCL-2-Medikamenten behandelt wurden v. Myeloische Malignome im Zusammenhang mit längerer Neutropenie (≥ 6 Wochen) vi. Solider Tumor, der sich einer Chemotherapie-Behandlung unterzieht (bis 3 Monate nach Abschluss des letzten Chemotherapiezyklus) vii. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 12 Monate oder jederzeit bei laufender Behandlung einer chronischen GVHD viii. Organtransplantation ix. Behandlung mit Anti-B (CD20/CD19) MoAb und/oder Mycophenolatmofetil innerhalb der letzten 12 Monate x. Anti-CD19/CD20-CAR-T-Zellbehandlung xi. ATG- oder Alemtuzumab-Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate xii. AIDS
ODER b. Patienten mit primärer lymphatischer Immunschwäche. ich. B-Zell-Mangel (wie Bruton-Agammaglobulinämie) ii. T-Zell-Mangel (z. B. Wiskott-Aldrich-Krankheit) iii. Kombinierte Mängel (z. B. Common Variable Immunodeficiency).
ODER c. Patienten ohne nachweisbare Serokonversion ≥ 3 Wochen nach vollständigem Impfplan mit einem zugelassenen Impfstoff.
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre (nur Frankreich und Deutschland)
- Vorherige oder gleichzeitige Behandlung von COVID-19 (Dexamethason, Anti-IL-6/IL6R, Remdesivir), mit Ausnahme der prophylaktischen Verabreichung von monoklonalen Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern (vor oder nach der Exposition) und einer zugelassenen spezifischen Behandlung
- Vorgeschichte einer COVID-19-Erkrankung in den letzten 90 Tagen vor der Einschreibung
- Kontraindikationen für die Einnahme von CCP, einschließlich einer transfusionsbedingten akuten Lungenschädigung (TRALI) in der Vorgeschichte oder einer mittelschweren oder schweren allergischen Reaktion auf Blutbestandteile
- Bekannter Einwand der Teilnehmer gegen den Erhalt von Plasmaprodukten
- Verweigerung der Teilnahme durch den Patienten oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktueller Pflegestandard
Die Standardtherapie kann Anti-SARS-CoV-2-spezifische Medikamente umfassen, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:
Die Zentren sollten sicherstellen, dass die als Standardbehandlung verwendeten Medikamente bei Patienten in beiden Behandlungszweigen gleichermaßen angewendet werden. |
Die Standardtherapie kann Anti-SARS-CoV-2-spezifische Medikamente umfassen, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:
Die Zentren sollten sicherstellen, dass die als Standardbehandlung verwendeten Medikamente bei Patienten in beiden Behandlungszweigen gleichermaßen angewendet werden. |
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Experimental: Aktueller Pflegestandard und Rekonvaleszenzplasma
Aktueller Pflegestandard und die Infusion von zwei Plasmaeinheiten, die von zwei verschiedenen rekonvaleszenten COVID-19-Patienten entnommen wurden.
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ABO-kompatibles Rekonvaleszenzplasma, intravenös infundiert am ersten Studientag (so bald wie möglich nach der Randomisierung) und am zweiten Tag am ersten oder zweiten Tag. Durch Apherese gewonnenes Plasma von Spendern, die sich von einer COVID-19-Infektion erholt haben (mindestens 14 Tage nach der Genesung) und geimpft wurden (mindestens 3 Wochen nach der ersten Impfdosis).
Erforderlich ist eine Kombination aus einer SARS-CoV-Infektion und einer SARS-CoV-2-Impfung des Spenders – unabhängig von der Reihenfolge von Infektion und Impfung.
Soweit es die Verfügbarkeit von CCP-Einheiten zulässt, sollten die beiden Plasmaeinheiten von zwei verschiedenen Rekonvaleszenten gespendet worden sein.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Teilnehmer, die mit fortschreitenden COVID-19-Symptomen oder Tod ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Zeitfenster: Tag 28
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Anteil der Teilnehmer, die (1) wegen fortschreitender COVID-19-Symptome mindestens eine Nacht im Krankenhaus verbracht haben oder (2) verstorben sind
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Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer, die wegen fortschreitender COVID-19-Symptome oder Tod ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Zeitfenster: Tag 14
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Tag 14
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Anteil der Patienten, die wegen fortschreitender COVID-19-Symptome ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine O2-Unterstützung* benötigen oder sterben. *O2-Unterstützung: Anforderung basiert auf dem O2-Sättigungsgrad der Raumluft <=93 % oder der Atemfrequenz >30
Zeitfenster: Tag 14 und Tag 28
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Tag 14 und Tag 28
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag 28, 90, 180
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Tag 28, 90, 180
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Anteil der Patienten mit zusätzlichem Sauerstoff
Zeitfenster: Tag 14, 28
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Tag 14, 28
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Anteil der Patienten mit nicht-invasiver Beatmung
Zeitfenster: Tag 14, 28
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Tag 14, 28
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Anteil der Patienten mit Intubation und mechanischer Beatmung
Zeitfenster: Tag 14, 28
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Tag 14, 28
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Änderung des 10-Punkte-Scores der WHO Clinical Progression Scale
Zeitfenster: Tag 14, 28
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Die 10-Punkte-Skala der WHO für den klinischen Verlauf reicht von 0 bis 10 (0: nicht infiziert; 10: Tod).
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Tag 14, 28
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Dauer der Krankenhauseinweisung auf 28 Tage zensiert
Zeitfenster: Tag 28
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Tag 28
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Anteil der Patienten mit Aufnahme in die ITU
Zeitfenster: Tag 14, 28
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Tag 14, 28
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Dauer der ITU-Zulassung auf 28 Tage zensiert
Zeitfenster: Tag 28
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Tag 28
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Anteil der Patienten mit langen COVID-19-Symptomen und Zeit bis zur Genesung
Zeitfenster: Tag 28, 180
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Tag 28, 180
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität, bewertet anhand des EQ-5D-Lebensqualitätsindex
Zeitfenster: Tag 28, 180
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EQ-5D ist eines der am häufigsten verwendeten Maßstäbe für die gesundheitsbezogene Lebensqualität. EQ-5D-Fragebögen haben fünf Dimensionen: Mobilität, menschliche Autonomie, aktuelle Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden, Angst und Depression. Alle Dimensionen werden durch fünf Ebenen beschrieben, die den Antwortmöglichkeiten des Patienten entsprechen. Aus den Antworten auf die Fragebögen wird ein Lebensqualitätsindex abgeleitet, der von weniger als 0 (schlechter als der Tod) bis 1 (vollständige Gesundheit) reicht. |
Tag 28, 180
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Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 72 Stunden
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Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 und UE, die aufgrund ihrer Art, ihres Beginns, ihrer Entwicklung, ihres Schweregrads oder ihrer Häufigkeit unerwartet sind
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72 Stunden
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Anzahl der Teilnehmer mit arteriellen und venösen thromboembolischen Ereignissen
Zeitfenster: Tag 28, 90, 180
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Tag 28, 90, 180
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des SARS-CoV-2-RNA-Spiegels
Zeitfenster: Tag 3, 14, 28, 180
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Polymerase-Kettenreaktion, Zyklusschwellenwert in Mund- oder Nasen-/Rachenabstrichproben an den Tagen 3, 14, 28 und 180 nach der Randomisierung
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Tag 3, 14, 28, 180
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Veränderung der Anti-SARS-CoV-2-Spike-Antikörperspiegel im Blut
Zeitfenster: Tag 14, 28
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Tag 14, 28
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Analyse der Gesamtgenomsequenz von SARS-CoV-2
Zeitfenster: Tag 1, 28
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Tag 1, 28
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Anteil und klinische Merkmale von Patienten mit kultivierbarem Virus
Zeitfenster: Tag 28, 180
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Tag 28, 180
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Variation der Virussequenz und Kultivierungsfähigkeit im Laufe der Zeit, insgesamt und bei Personen, die CCP erhalten bzw. nicht erhalten
Zeitfenster: Tag 1, 28
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Tag 1, 28
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Studienleiter: Pierre Tiberghien, MD, PhD, Etablissement Français du Sang, La Plaine Saint-Denis, France
- Hauptermittler: Eric Toussirot, MD, PhD, Rheumatology department, CHU Besançon, France
- Hauptermittler: Hubert Schrezenmeier, MD, PhD, German Red Cross Blood Transfusion Service Baden-Württemberg-Hessen
- Hauptermittler: Lise Estcourt, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
- Hauptermittler: David Roberts, MD, PhD, NHS Blood and Transplant, Oxford, United Kingdom
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- COVIC-19
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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