Sledování imunity vyvolané vakcínou proti ebole u dříve očkovaných zdravotnických pracovníků (EBOSURV)

Navzdory dostupnosti nových účinných terapeutik zůstává Ebola Virus Disease (EVD) vysoce smrtelným onemocněním s významným vedlejším dopadem na společnost. Kromě toho se během posledních desetiletí zdá, že propuknutí EVD je stále častější. Nemoc proto nadále představuje významný problém pro veřejné zdraví v mnoha oblastech západní a střední Afriky, zejména v Demokratické republice Kongo (DRC), kde se vyskytuje většina ohnisek.

Naštěstí jsou nyní dostupné bezpečné a účinné vakcíny, které se staly zásadní součástí reakce na současnou epidemii. V DRC je nejrozšířenější vakcína rVSV-ZEBOV (licencovaná jako ErveboTM), která byla nedávno schválena pro humánní použití jak americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), tak Evropskou lékovou agenturou (EMA).

Mnoho otázek týkajících se vakcín EVD obecně a rVSV-ZEBOV zvláště zůstává nezodpovězeno. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje pro titry protilátek za 2 roky a chybí podrobnější zkoumání omezení podtříd IgG nebo buněčné imunity. Předchozí údaje z modelů subhumánních primátů (NHP) však společně naznačují, že CD4+ T buňky specifické pro virus Ebola (EBOV) hrají zásadní roli při vytváření ochranných protilátkových odpovědí, a proto by mohly hrát důležitou roli při opětovném napadení nebo prokázání zásadní prediktor špatné tvorby imunity, trvanlivosti a selhání vakcíny. Tato zjištění argumentují pro integrované a komplexní hodnocení jak trvalých cirkulujících nAb, tak i paměťových CD4 T buněčných odpovědí a B buněčných kompartmentů, aby se plně vyhodnotila kvalita dlouhotrvajících odezev po jednorázové vakcinaci rVSV-ZEBOV. Kromě toho neexistují žádné postmarketingové studie, které by hodnotily dlouhodobou imunitu mimo prostředí klinických studií v rámci rutinních očkovacích kampaní.

Nedávné události ukázaly, že získávání takových dat je nanejvýš důležité. Během 10. propuknutí EVD v DRC v North-Kivu se u osoby, která byla dříve očkovaná rVSV-ZEBOV, onemocnění stále rozvinulo a po několika měsících dokonce recidivovalo (9). Tyto nevyřešené otázky týkající se přetrvávání imunitních odpovědí proti EBOV jsou proto vysoce relevantní.

Vzhledem k obavám o trvanlivost imunitní odpovědi po očkování rVSV-ZEBOV může být nutná posilovací dávka, aby byla adekvátně chráněna zdravotnická zařízení v první linii. V této souvislosti provedla INRB Goma mezi svými zaměstnanci malý pilotní průzkum, během kterého zjistili nízké titry vazebných protilátek u jejich dříve očkovaného personálu (nepublikované výsledky). Vzhledem k tomu, že v říjnu 2021 bylo vyhlášeno nové ohnisko EVD v Severním Kivu, INRB Goma se po konzultaci s WHO rozhodla přeočkovat část svých zaměstnanců, kteří jsou součástí reakce na ohnisko. Bylo by to poprvé, kdy by byla vakcína rVSV-ZEBOV podána jako posilovací dávka, a zdokumentování imunitní odpovědi po posilovací dávce bude klíčové.

Cílem této studie je proto sledovat přetrvávání humorálních a buněčných imunitních odpovědí vyvolaných vakcínou po základní vakcinaci Ervebem u nedávno a dříve očkovaných zdravotnických pracovníků v INRB Kinshasa a Goma, kteří dostali Ervebo jako součást epidemie Odezva.

Obecný cíl Komplexně posoudit kvalitu, trvanlivost a posilovatelnost imunitní odpovědi proti glykoproteinovému antigenu EBOV u dříve a nedávno očkovaného personálu rVSV-ZEBOV

Specifické cíle

• Porovnejte titry IgG a neutralizačních protilátek (nAb) specifických pro EBOV v D28 u primárně očkovaného personálu a <1 rok, 1-2 roky a 2-3 roky a >3 roky po základním očkování u dříve očkovaného personálu
• Porovnejte EBOV-specifické paměťové T a B buněčné reakce v D28 u primárně očkovaného personálu a <1 rok, 1-2 roky a 2-3 roky a >3 roky po základním očkování u dříve očkovaného personálu
• Charakterizovat fenotyp a kvalitu reakce B a T buněk vyvolané vakcínou (izotypy, typ buněk, polyfunkčnost)
• Popište korelaci mezi humorální a buněčnou imunitou s ohledem na sílu a trvanlivost odpovědi po vakcinaci rVSV-ZEBOV
• U těch, kteří dostávají posilovací dávku, zhodnoťte a porovnejte úroveň boostability <1 rok, 1-2 roky, 2-3 roky a >3 roky po základním očkování
• Identifikujte faktory ovlivňující sérologickou a buněčnou trvanlivost a boostability a složený imunitní index vyjádřený jako silná, střední a omezená imunita podle časové vrstvy očkování (nedávno očkovaní, <1 rok, 1-2 roky, 2-3 roky a >3 roky )

Průzkumné cíle

- Porovnejte imunitu vyvolanou vakcínou podle časových vrstev očkování (nedávno očkovaní, <1 rok, 1-2 roky a 2-3 roky a >3 roky, před a po posilovací dávce) s imunitou získanou po přirozené infekci pomocí biobanky EVD kohorta přeživších

Toto je průřezový očkovací séroprůzkum zdravotnických pracovníků (HCW) z INRB Kinshasa a INRB Goma, kteří byli očkováni rVSV-ZEBOV, s krátkým longitudinálním sledováním (D0, D7, D28) omezeným na nedávno očkovaný personál ke studiu posilovatelnost.

V Beni v současnosti probíhá epidemie eboly. V reakci na propuknutí a jako součást imunizačního programu bude zaměstnancům INRB Goma, kteří zpracovávají vzorky z oblasti epidemie, nabídnuto očkování proti EVD. Nedávno očkovaní zaměstnanci, kteří jsou definováni jako ti, kteří dostávají primární nebo posilovací dávku, budou také požádáni o jejich ochotu zúčastnit se této studie, ale poté s krátkým a dalším dlouhodobým sledováním.

V našem průzkumném cíli bude imunita vyvolaná vakcínou (dle časové vrstvy očkování) porovnána s imunitou získanou po přirozené infekci. To bude záviset na tom, zda lze sestavit solidní sladěný design s biobankou přeživší EVD kohorty z INRB Kinshasa. Budou použity pouze vzorky od účastníků, kteří souhlasili s dlouhodobým skladováním a budoucím výzkumem souvisejícím s ebolou.

Strategie náboru K dispozici je seznam příjemců vakcíny, včetně 568 HCWs, kteří dostali vakcínu rVSV-ZEBOV. Všichni příjemci z tohoto seznamu budou kontaktováni zástupci jednoho ze studijních míst pro jejich zájem o studii a pozváni k zařazení do studie. Nábor se zastaví, jakmile bude dosaženo 45 osob na časovou vrstvu očkování (<1 rok, 1-2 roky a 2-3 roky a >3 roky).

Nedávno očkovaní zaměstnanci budou přijati prostřednictvím současného imunizačního programu platného v DRC. Všichni příjemci z tohoto seznamu budou zástupci studie kontaktováni s ohledem na jejich zájem o studium. Nábor bude ukončen, jakmile bude dosaženo 45 osob na skupinu.

Velikost a síla vzorku Studie je průřezovým očkovacím sérologickým průzkumem napříč vrstvami „čas od očkování“ s dlouhodobým sledováním omezeným na nedávno očkovaný personál mezi 245 účastníky (neočkovanými (n=20), primárně očkovanými (n=45). ), <1 rok (n=45), 1-2 roky (n=45), 2-3 roky (n=45), >3 roky (n=45) po primovakcinaci).

Obecný přehled studijních postupů Dříve očkovaní zdravotničtí pracovníci, kteří souhlasí s účastí, budou naplánováni na jednu studijní návštěvu. Pro nedávno očkované HCW budou organizovány 3 studijní návštěvy. Z logistických důvodů budou organizovány předem definované náborové dny, aby se co nejvíce shromáždily návštěvy pacientů. V závislosti na místě jejich bydliště bude návštěva provedena buď v laboratoři INRB v Kinshase nebo v Gomě. Během těchto návštěv vyplní účastníci dotazník na D0. Odeberou se vzorky krve 3 x 10 ml zkumavek s lithiem a heparinem. V případě více návštěv budou vzorky krve odebrány při každé návštěvě.