Surveillance van door vaccins geïnduceerde immuniteit tegen ebola bij eerder gevaccineerde gezondheidswerkers (EBOSURV)

Ondanks de beschikbaarheid van nieuwe effectieve therapieën, blijft de ebolavirusziekte (EVD) een zeer dodelijke ziekte, met een aanzienlijke bijkomende impact op de samenleving. Daarnaast lijken EVD-uitbraken de laatste decennia steeds vaker voor te komen. De ziekte blijft daarom een ​​groot probleem voor de volksgezondheid in veel gebieden in West- en Centraal-Afrika, met name in de Democratische Republiek Congo (DRC), waar de meeste uitbraken plaatsvinden.

Gelukkig zijn er nu veilige en effectieve vaccins beschikbaar en deze zijn een cruciaal onderdeel geworden van de huidige reactie op uitbraken. Het meest gebruikte vaccin in de DRC is het rVSV-ZEBOV-vaccin (gelicentieerd als ErveboTM), dat onlangs is goedgekeurd voor menselijk gebruik door zowel de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als het European Medicines Agency (EMA).

Veel vragen over EVD-vaccinaties in het algemeen en rVSV-ZEBOV in het bijzonder blijven onbeantwoord. Momenteel zijn er geen gegevens na het tijdspunt van 2 jaar voor antilichaamtiters en ontbreekt meer diepgaand onderzoek naar IgG-subklassebeperkingen of cellulaire immuniteit. Eerdere gegevens van modellen van niet-menselijke primaten (NHP) geven echter collectief aan dat ebolavirus (EBOV)-specifieke CD4+ T-cellen een cruciale rol spelen bij het genereren van de beschermende antilichaamresponsen en daarom een ​​vitale rol zouden kunnen spelen bij hernieuwde uitdaging of bewijzen een vitale voorspeller van slechte immuniteitsgeneratie, duurzaamheid en vaccinfalen. Deze bevindingen pleiten voor een geïntegreerde en alomvattende beoordeling van zowel duurzame circulerende nAb als geheugen-CD4 T-celresponsen en B-celcompartimenten om de kwaliteit van de langlevende recall-responsen na een enkele dosis rVSV-ZEBOV-vaccinatie volledig te beoordelen. Bovendien zijn er geen postmarketingstudies die langlevende immuniteit hebben beoordeeld buiten een klinische proefomgeving in routinematige vaccinatiecampagnes.

Recente gebeurtenissen hebben aangetoond dat het verkrijgen van dergelijke gegevens van het allergrootste belang is. Tijdens de 10e EVD-uitbraak in de DRC in Noord-Kivu, ontwikkelde een persoon, eerder gevaccineerd met rVSV-ZEBOV, de ziekte nog steeds en viel enkele maanden later zelfs terug (9). Deze onopgeloste vragen over de persistentie van anti-EBOV-immuunresponsen zijn daarom zeer relevant.

Vanwege bezorgdheid over de duurzaamheid van de immuunrespons na vaccinatie met rVSV-ZEBOV, kan een boosterdosis nodig zijn om eerstelijnsgezondheidswerkers afdoende te beschermen. In dit kader voerde de INRB Goma een kleine pilot-enquête uit onder hun personeel, waarbij ze lage titers van bindende antilichamen aantroffen bij hun eerder gevaccineerde personeel (niet-gepubliceerde resultaten). Aangezien in oktober 2021 een nieuwe EVD-uitbraak in Noord-Kivu werd uitgeroepen, besloot de INRB Goma, in overleg met de WHO, om een ​​deel van hun personeel dat deel uitmaakt van de uitbraakrespons, opnieuw te vaccineren. Dit zou de eerste keer zijn dat het rVSV-ZEBOV-vaccin wordt toegediend als een boosterdosis, en het documenteren van de immuunrespons na boosting zal van cruciaal belang zijn.

Het doel van deze studie is daarom om de persistentie van de door het vaccin geïnduceerde humorale en cellulaire immuunresponsen na primaire vaccinatie met Ervebo te volgen bij recent en eerder gevaccineerd personeel in de gezondheidszorg van INRB Kinshasa en Goma, die Ervebo kregen als onderdeel van de uitbraak. antwoord.

Algemene doelstelling Een uitgebreide beoordeling van de kwaliteit, duurzaamheid en boostbaarheid van de immuunrespons tegen EBOV-glycoproteïne-antigeen bij eerder en recent met rVSV-ZEBOV gevaccineerd personeel

Specifieke doelen

• Vergelijk EBOV-specifieke IgG- en neutraliserende antilichamen (nAb)-titers op D28 bij primair gevaccineerd personeel en op <1 jaar, 1-2 jaar en 2-3 jaar en >3 jaar na primaire vaccinatie bij eerder gevaccineerd personeel
• Vergelijk de EBOV-specifieke geheugen-T- en B-celresponsen op D28 bij primair gevaccineerd personeel en op <1 jaar, 1-2 jaar en 2-3 jaar en >3 jaar na primaire vaccinatie bij eerder gevaccineerd personeel
• Karakteriseren van het fenotype en de kwaliteit van de vaccin-geïnduceerde B- en T-celrespons (isotypes, celtype, polyfunctionaliteit)
• Beschrijf de correlatie tussen humorale en cellulaire immuniteit met betrekking tot sterkte en duurzaamheid van respons na rVSV-ZEBOV-vaccinatie
• Beoordeel en vergelijk bij degenen die een boosterdosis krijgen het niveau van boosterbaarheid op <1 jaar, 1-2 jaar, 2-3 jaar en >3 jaar na de primaire vaccinatie
• Factoren identificeren die van invloed zijn op de serologische en cellulaire duurzaamheid en boostbaarheid, en de samengestelde immuunindex uitgedrukt als sterke, matige en beperkte immuniteit, per vaccinatietijdstrata (onlangs gevaccineerd, <1 jaar, 1-2 jaar, 2-3 jaar en >3 jaar )

Verkennende doelstellingen

- Vergelijk vaccingeïnduceerde immuniteit per vaccinatietijdstrata (recent gevaccineerd, <1 jaar, 1-2 jaar en 2-3 jaar en >3 jaar, voor en na boosterdosis) met immuniteit verkregen na natuurlijke infectie, met behulp van een biobank EVD cohort van overlevenden

Dit is een cross-sectionele vaccinatie-serosurvey van gezondheidswerkers (HCW's) van INRB Kinshasa en INRB Goma die werden gevaccineerd met rVSV-ZEBOV, met een korte longitudinale follow-up (D0, D7, D28) beperkt tot recent gevaccineerd personeel om te bestuderen boostbaarheid.

In Beni is momenteel een ebola-uitbraak gaande. Als reactie op de uitbraak en als onderdeel van het immunisatieprogramma, zullen INRB Goma-medewerkers die monsters uit het uitbraakgebied verwerken, worden aangeboden om te worden gevaccineerd tegen EVD. Aan recent gevaccineerd personeel, gedefinieerd als degenen die een primaire of boosterdosis krijgen, zal ook worden gevraagd of zij bereid zijn deel te nemen aan de huidige studie, maar dan met een korte en aanvullende longitudinale follow-up.

In onze verkennende doelstelling zal de vaccin-geïnduceerde immuniteit (per vaccinatietijdstrata) worden vergeleken met immuniteit verkregen na natuurlijke infectie. Dit zal afhangen van het feit of er een solide, op elkaar afgestemd ontwerp kan worden geconstrueerd met het cohort van de EVD-overlevende met biobank van INRB Kinshasa. Alleen monsters van deelnemers die hebben ingestemd met langdurige opslag en toekomstig Ebola-gerelateerd onderzoek zullen worden gebruikt.

Wervingsstrategie Er is een lijst met ontvangers van vaccins beschikbaar, waaronder 568 HCW's die het rVSV-ZEBOV-vaccin hebben gekregen. Alle ontvangers van deze lijst zullen worden gecontacteerd door vertegenwoordigers van een van de onderzoekslocaties voor hun interesse in het onderzoek en worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Werving stopt zodra 45 personen per vaccinatietijdstrata (<1 jaar, 1-2 jaar en 2-3 jaar en >3 jaar) zijn bereikt.

Recent gevaccineerd personeel zal worden aangeworven via het huidige vaccinatieprogramma in de DRC. Alle ontvangers van deze lijst zullen gecontacteerd worden door vertegenwoordigers van de studie voor hun interesse in de studie. De werving stopt zodra 45 personen per groep zijn bereikt.

Steekproefomvang en power De studie is een cross-sectionele vaccinatie-sero-enquête over 'tijd vanaf vaccinatie'-strata, met een longitudinale follow-up beperkt tot recent gevaccineerd personeel, onder 245 deelnemers (niet-gevaccineerd (n=20), primair gevaccineerd (n=45 ), <1 jaar (n=45), 1-2 jaar (n=45), 2-3 jaar (n=45), >3 jaar (n=45) na basisvaccinatie).

Algemeen overzicht van de studieprocedures Eerder gevaccineerde zorgverleners die akkoord gaan met deelname, worden ingepland voor één studiebezoek. Voor recent gevaccineerde HCW's worden 3 studiebezoeken georganiseerd. Om logistieke redenen zullen vooraf gedefinieerde wervingsdagen worden georganiseerd om patiëntenbezoeken zoveel mogelijk te bundelen. Afhankelijk van hun woonplaats zal het bezoek plaatsvinden in het INRB-laboratorium in Kinshasa of in Goma. Tijdens deze bezoeken wordt een vragenlijst bij D0 ingevuld door de deelnemers. Er wordt een bloedmonster van 3 x 10 ml lithiumheparinebuisjes afgenomen. Bij meerdere bezoeken wordt bij elk bezoek bloed afgenomen.