이전에 예방 접종을 받은 의료 종사자의 에볼라에 대한 백신 유도 면역 감시 (EBOSURV)

새롭고 효과적인 치료법이 있음에도 불구하고 에볼라 바이러스 질병(EVD)은 사회에 상당한 부수적 영향을 미치는 매우 치명적인 질병으로 남아 있습니다. 또한 지난 수십 년 동안 EVD 발병이 점점 더 자주 발생하는 것으로 보입니다. 따라서 이 질병은 서부 및 중앙 아프리카의 많은 지역, 특히 대부분의 발병이 발생하는 콩고민주공화국(DRC)에서 계속해서 중요한 공중 보건 문제를 제기하고 있습니다.

다행스럽게도 안전하고 효과적인 백신을 사용할 수 있으며 이는 현재 발병 대응의 중요한 부분이 되었습니다. 콩고민주공화국에서 가장 널리 사용되는 백신은 rVSV-ZEBOV 백신(ErveboTM으로 허가됨)으로 최근 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA) 모두에서 인체용으로 승인되었습니다.

일반적으로 EVD 백신, 특히 rVSV-ZEBOV에 관한 많은 질문에 답이 없습니다. 현재 항체 역가에 대한 2년 시점 이후의 데이터는 없으며 IgG 하위 클래스 제한 또는 세포 면역에 대한 보다 심층적인 조사가 부족합니다. 그러나 비인간 영장류(NHP) 모델의 이전 데이터는 에볼라 바이러스(EBOV) 특정 CD4+ T 세포가 보호 항체 반응을 생성하는 데 중요한 역할을 하기 때문에 재도전 시 중요한 역할을 하거나 약한 면역 생성, 내구성 및 백신 실패의 중요한 예측. 이러한 결과는 단일 용량 rVSV-ZEBOV 백신 접종 후 오래 지속되는 기억 반응의 품질을 완전히 평가하기 위해 내구성 있는 순환 nAb와 기억 CD4 T 세포 반응 및 B 세포 구획 모두에 대한 통합적이고 포괄적인 평가를 주장합니다. 또한 일상적인 백신 접종 캠페인에서 임상 시험 환경 외부에서 장수 면역을 평가한 시판 후 연구가 없습니다.

최근 사건들은 그러한 데이터를 획득하는 것이 가장 중요하다는 것을 보여주었습니다. North-Kivu의 DRC에서 10차 EVD가 발생하는 동안 이전에 rVSV-ZEBOV로 예방 접종을 받은 사람이 여전히 질병에 걸렸고 심지어 몇 달 후에 재발했습니다(9). 따라서 항-EBOV 면역 반응의 지속성에 대한 이러한 미해결 질문은 매우 관련이 있습니다.

rVSV-ZEBOV 백신 접종 후 면역 반응의 지속성에 대한 우려로 인해 일선 의료진을 적절하게 보호하기 위해 추가 접종이 필요할 수 있습니다. 이와 관련하여 INRB Goma는 직원들 사이에서 소규모 예비 조사를 수행했으며, 그 동안 이전에 백신을 접종한 직원에서 낮은 결합 항체 역가를 발견했습니다(미공개 결과). 2021년 10월 North-Kivu에서 새로운 EVD 발병이 선언되었으므로 INRB Goma는 WHO와 협의하여 발병 대응의 일부인 일부 직원에게 재접종하기로 결정했습니다. rVSV-ZEBOV 백신이 추가 용량으로 투여되는 것은 이번이 처음이며 추가 접종 후 면역 반응을 문서화하는 것이 중요할 것입니다.

따라서 이 연구의 목적은 발병의 일부로 Ervebo를 받은 INRB Kinshasa 및 Goma의 최근 및 이전에 예방 접종을 받은 의료 직원 중에서 Ervebo로 1차 백신 접종 후 백신 유도 체액 및 세포 면역 반응의 지속성을 모니터링하는 것입니다. 응답.

일반 목표 이전 및 최근에 rVSV-ZEBOV 백신 접종을 받은 직원에서 EBOV 당단백질 항원에 대한 면역 반응의 품질, 내구성 및 촉진 가능성을 종합적으로 평가하기 위해

특정 목표

• EBOV 특이 IgG 및 중화 항체(nAb) 역가를 일차 백신 접종 직원의 D28과 이전 백신 접종 직원의 일차 백신 접종 후 1년 미만, 1-2년, 2-3년 및 >3년에 비교합니다.
• 1차 백신 접종 직원의 D28과 이전 백신 접종 직원의 1차 백신 접종 후 1년 미만, 1-2년, 2-3년 및 3년 초과에서 EBOV 특정 기억 T 및 B 세포 반응을 비교합니다.
• 백신으로 유도된 B 및 T 세포 반응의 표현형 및 품질 특성 규명(동종형, 세포 유형, 다기능성)
• rVSV-ZEBOV 백신 접종 후 반응의 강도 및 지속성과 관련하여 체액성 면역과 세포성 면역 사이의 상관관계를 설명합니다.
• 1차 접종 후 1년 미만, 1-2년, 2-3년 및 3년 초과에서 추가 접종을 받는 사람의 추가 접종 수준을 평가하고 비교하십시오.
• 혈청학적 및 세포적 내구성과 부스팅 가능성에 영향을 미치는 요인과 백신 접종 시기 계층(최근 접종, <1년, 1-2년, 2-3년 및 >3년)에 따라 강한, 중간 및 제한된 면역으로 표현되는 복합 면역 지수를 식별합니다. )

탐색 목표

- biobanked EVD를 이용하여 접종시기별 백신유도면역(최근 접종, <1년, 1~2년, 2~3년, >3년, 추가접종 전후)과 자연감염 후 얻은 면역을 바이오뱅크 EVD를 이용하여 비교 생존자 집단

이것은 rVSV-ZEBOV로 백신 접종을 받은 INRB Kinshasa 및 INRB Goma의 의료 종사자(HCW)에 대한 횡단면 백신 접종 혈청 조사입니다. 짧은 종적 추적 조사(D0, D7, D28)는 최근에 백신 접종을 받은 직원으로 제한됩니다. 부스트 가능성.

현재 베니에서 에볼라 발병이 진행 중입니다. 발병에 대응하고 예방접종 프로그램의 일환으로 발병 지역의 샘플을 처리하는 INRB Goma 직원에게 EVD 예방 접종을 제공할 것입니다. 1차 또는 추가 접종을 받는 것으로 정의되는 최근에 예방 접종을 받은 직원도 현재 연구에 참여할 의향이 있는지 묻지만 이후 짧고 추가적인 종적 추적 조사를 받게 됩니다.

우리의 탐구 목적에서, 백신 유도 면역(백신 접종 시간 계층에 의한)은 자연 감염 후 얻은 면역과 비교될 것입니다. 이는 INRB Kinshasa의 바이오뱅크 EVD 생존자 코호트와 견고한 일치 설계를 구성할 수 있는지 여부에 따라 달라집니다. 장기 보관 및 향후 에볼라 관련 연구에 동의한 참가자의 샘플만 사용됩니다.

모집 전략 rVSV-ZEBOV 백신을 접종한 568명의 HCW를 포함하여 백신 접종자 목록을 사용할 수 있습니다. 이 목록의 모든 수신자는 연구에 관심이 있는 연구 사이트 중 한 곳의 대표로부터 연락을 받고 연구에 포함되도록 초대됩니다. 접종 시기별 45명(<1년, 1-2년, 2-3년, >3년)에 도달하면 모집이 중단됩니다.

최근에 예방 접종을 받은 직원은 콩고민주공화국에서 시행 중인 현재 예방 접종 프로그램을 통해 채용될 것입니다. 이 목록의 모든 수신자는 연구에 관심이 있는지 연구 대표로부터 연락을 받을 것입니다. 그룹당 45명에 도달하면 모집을 중단합니다.

샘플 크기 및 검정력 이 연구는 245명의 참가자(백신 미접종(n=20), 1차 백신 접종(n=45 ), 1차 접종 후 <1년(n=45), 1-2년(n=45), 2-3년(n=45), >3년(n=45).

연구 절차의 일반 개요 참여에 동의한 이전에 예방접종을 받은 의료 종사자는 단일 연구 방문을 위해 일정을 잡을 것입니다. 최근에 백신을 접종한 HCW의 경우 3회의 연구 방문이 구성됩니다. 물류상의 이유로 사전 정의된 모집 날짜는 가능한 한 많은 환자 방문을 모으도록 구성됩니다. 거주지에 따라 Kinshasa 또는 Goma의 INRB 실험실에서 방문이 수행됩니다. 이 방문 동안 참가자는 D0에서 설문지를 작성합니다. 3 x 10mL 리튬 헤파린 튜브의 혈액 샘플이 수집됩니다. 여러 번 방문하는 경우 방문할 때마다 혈액 샘플을 채취합니다.