Overvågning af vaccine-induceret immunitet mod ebola hos tidligere vaccinerede sundhedsarbejdere (EBOSURV)

På trods af tilgængeligheden af ​​nye effektive terapeutiske midler, er Ebola Virus Disease (EVD) fortsat en yderst dødelig sygdom, med betydelig indvirkning på samfundet. Derudover synes EVD-udbrud i løbet af de sidste årtier at blive mere og mere hyppige. Sygdommen udgør derfor fortsat et betydeligt folkesundhedsproblem i mange områder i Vest- og Centralafrika, især i Den Demokratiske Republik Congo (DRC), hvor størstedelen af ​​udbrud forekommer.

Heldigvis er sikre og effektive vacciner nu tilgængelige, og disse er blevet en afgørende del af den nuværende udbrudsreaktion. Mest udbredt i DRC er rVSV-ZEBOV-vaccinen (licenseret som ErveboTM), som for nylig blev godkendt til menneskelig brug af både US Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA).

Mange spørgsmål vedrørende EVD-vacciner generelt og rVSV-ZEBOV i særdeleshed forbliver ubesvarede. I øjeblikket er der ingen data ud over det 2-årige tidspunkt for antistoftitre, og der mangler mere dybdegående undersøgelser af IgG-underklasserestriktioner eller cellulær immunitet. Tidligere data fra ikke-menneskelige primater (NHP)-modeller indikerer dog samlet, at Ebola-virus (EBOV)-specifikke CD4+ T-celler spiller en afgørende rolle i at generere de beskyttende antistofresponser og derfor kan spille en vital rolle ved genudfordring eller bevis for en vital forudsigelse for dårlig immunitetsgenerering, holdbarhed og vaccinesvigt. Disse resultater argumenterer for en integreret og omfattende vurdering af både holdbart cirkulerende nAb samt hukommelse CD4 T-celle-responser og B-celle-rum for fuldt ud at vurdere kvaliteten af ​​de langlivede tilbagekaldelsesresponser efter en enkeltdosis rVSV-ZEBOV-vaccination. Derudover er der ingen postmarketingundersøgelser, der har vurderet langvarig immunitet uden for et klinisk forsøgsmiljø i rutinemæssige vaccinationskampagner.

De seneste begivenheder har vist, at det er yderst vigtigt at indhente sådanne data. Under det 10. EVD-udbrud i DRC i Nord-Kivu udviklede en person, der tidligere var vaccineret med rVSV-ZEBOV, stadig sygdommen og fik endda tilbagefald flere måneder senere (9). Disse uløste spørgsmål om persistensen af ​​anti-EBOV-immunresponser er derfor yderst relevante.

På grund af bekymringer med hensyn til holdbarheden af ​​immunresponset efter vaccination med rVSV-ZEBOV, kan en boosterdosis være nødvendig for tilstrækkeligt at beskytte sundhedspersonale i frontlinjen. I denne sammenhæng udførte INRB Goma en lille pilotundersøgelse blandt deres personale, hvor de fandt lave bindingsantistoftitere i deres tidligere vaccinerede personale (upublicerede resultater). Da der i oktober 2021 blev erklæret et nyt EVD-udbrud i Nord-Kivu, besluttede INRB Goma i samråd med WHO derfor at revaccinere nogle af deres medarbejdere, som er en del af udbrudsreaktionen. Dette ville være første gang, at rVSV-ZEBOV-vaccinen administreres som en boosterdosis, og dokumentation af immunresponset efter boostering vil være afgørende.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at overvåge persistensen af ​​de vaccineinducerede humorale og cellulære immunresponser efter primær vaccination med Ervebo blandt nyligt og tidligere vaccineret sundhedspersonale ved INRB Kinshasa og Goma, som modtog Ervebo som en del af udbruddet respons.

Generelt mål At vurdere kvaliteten, holdbarheden og boostabiliteten af ​​immunresponset mod EBOV-glykoproteinantigen hos tidligere og nyligt rVSV-ZEBOV-vaccineret personale

Specifikke mål

• Sammenlign EBOV-specifikke IgG og neutraliserende antistoffer (nAb) titre ved D28 hos primærvaccineret personale og <1 år, 1-2 år og 2-3 år og >3 år efter primærvaccination hos tidligere vaccineret personale
• Sammenlign de EBOV-specifikke hukommelses-T- og B-celleresponser ved D28 hos primærvaccineret personale og <1 år, 1-2 år og 2-3 år og >3 år efter primærvaccination hos tidligere vaccineret personale
• At karakterisere fænotypen og kvaliteten af ​​den vaccine-inducerede B- og T-cellerespons (isotyper, celletype, polyfunktionalitet)
• Beskriv sammenhængen mellem humoral og cellulær immunitet med hensyn til styrke og holdbarhed af respons efter rVSV-ZEBOV vaccination
• Hos dem, der modtager en boosterdosis, vurdere og sammenligne niveauet af boostabilitet ved <1 år, 1-2 år, 2-3 år og >3 år efter primær vaccination
• Identificer faktorer, der påvirker den serologiske og cellulære holdbarhed og boostabilitet, og det sammensatte immunindeks udtrykt som stærk, moderat og begrænset immunitet, efter vaccinationstidslag (nyligt vaccineret, <1 år, 1-2 år, 2-3 år og >3 år )

Udforskende mål

- Sammenlign vaccine-induceret immunitet efter vaccinationstid strata (nyligt vaccineret, <1 år, 1-2 år og 2-3 år og >3 år, før og efter booster dosis) med immunitet opnået efter naturlig infektion ved hjælp af en biobanket EVD overlevendes årgang

Dette er en tværsnitsvaccinationsseroundersøgelse af sundhedspersonale (HCW'er) fra INRB Kinshasa og INRB Goma, der blev vaccineret med rVSV-ZEBOV, med en kort langsgående opfølgning (D0, D7, D28) begrænset til nyligt vaccineret personale til undersøgelse boostbarhed.

Et ebola-udbrud er i øjeblikket i gang i Beni. Som reaktion på udbruddet og som en del af immuniseringsprogrammet vil INRB Goma-personale, der behandler prøver fra udbrudsområdet, blive tilbudt at blive vaccineret mod EVD. Nyligt vaccineret personale, defineret som dem, der modtager primær- eller boosterdosis, vil også blive spurgt om deres vilje til at deltage i nærværende undersøgelse, men så med en kort og yderligere langsgående opfølgning.

I vores eksplorative mål vil den vaccine-inducerede immunitet (ved vaccinationstid strata) blive sammenlignet med immunitet opnået efter naturlig infektion. Dette vil afhænge af, om et solidt matchet design kan konstrueres med den biobankede EVD-overlevende kohorte fra INRB Kinshasa. Kun prøver fra deltagere, der har givet samtykke til langtidsopbevaring og fremtidig ebola-relateret forskning, vil blive brugt.

Rekrutteringsstrategi En liste over vaccinemodtagere er tilgængelig, inklusive 568 HCW'er, der modtog rVSV-ZEBOV-vaccinen. Alle modtagere fra denne liste vil blive kontaktet af repræsentanter for et af undersøgelsesstederne for deres interesse i undersøgelsen og inviteret til at blive inkluderet i undersøgelsen. Rekrutteringen stopper, når 45 personer pr. vaccinationstidslag (<1 år, 1-2 år og 2-3 år og >3 år) er nået.

Nyligt vaccineret personale vil blive rekrutteret via det nuværende immuniseringsprogram, der er på plads i DRC. Alle modtagere fra denne liste vil blive kontaktet af repræsentanter for undersøgelsen for deres interesse i undersøgelsen. Rekruttering stopper, når 45 personer pr. gruppe er nået.

Prøvestørrelse og styrke Undersøgelsen er en tværsnitsvaccinationsseroundersøgelse på tværs af 'tid fra vaccination'-lag, med en langsgående opfølgning begrænset til nyligt vaccineret personale blandt 245 deltagere (uvaccinerede (n=20), primærvaccinerede (n=45) ), <1 år (n=45), 1-2 år (n=45), 2-3 år (n=45), >3 år (n=45) efter primærvaccination).

Generel oversigt over undersøgelsesprocedurer Tidligere vaccinerede sundhedspersonale, der accepterer at deltage, vil blive planlagt til et enkelt studiebesøg. For nyligt vaccinerede HCW'er vil der blive organiseret 3 studiebesøg. Af logistiske årsager vil der blive tilrettelagt foruddefinerede rekrutteringsdage for at samle patientbesøg så meget som muligt. Afhængigt af deres bopæl vil besøget blive udført på enten INRB-laboratoriet i Kinshasa eller i Goma. Under disse besøg vil deltagerne udfylde et spørgeskema på D0. Blodprøver på 3 x 10 ml lithiumheparinrør vil blive indsamlet. I tilfælde af flere besøg, vil der blive udtaget blodprøver ved hvert besøg.