Sorveglianza dell'immunità indotta da vaccino contro l'Ebola negli operatori sanitari precedentemente vaccinati (EBOSURV)

Nonostante la disponibilità di nuove terapie efficaci, la malattia da virus Ebola (EVD) rimane una malattia altamente letale, con un impatto collaterale significativo sulla società. Inoltre, negli ultimi decenni, le epidemie di EVD sembrano diventare sempre più frequenti. La malattia, quindi, continua a rappresentare un problema significativo per la salute pubblica in molte aree dell'Africa occidentale e centrale, in particolare nella Repubblica Democratica del Congo (RDC), dove si verifica la maggior parte dei focolai.

Fortunatamente, ora sono disponibili vaccini sicuri ed efficaci, che sono diventati una parte cruciale dell'attuale risposta alle epidemie. Il più ampiamente utilizzato nella RDC è il vaccino rVSV-ZEBOV (autorizzato come ErveboTM), che è stato recentemente approvato per uso umano sia dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense che dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Molte domande riguardanti i vaccini EVD in generale e rVSV-ZEBOV in particolare rimangono senza risposta. Attualmente, non ci sono dati oltre il punto temporale di 2 anni per i titoli anticorpali e mancano indagini più approfondite sulle restrizioni delle sottoclassi di IgG o sull'immunità cellulare. Tuttavia, dati precedenti provenienti da modelli di primati non umani (NHP) indicano collettivamente che le cellule T CD4+ specifiche del virus Ebola (EBOV) svolgono un ruolo fondamentale nella generazione delle risposte anticorpali protettive e potrebbero quindi svolgere un ruolo vitale in caso di nuova sfida o dimostrare un predittore vitale di scarsa generazione di immunità, durata e fallimento del vaccino. Questi risultati sostengono una valutazione integrata e completa sia dei nAb circolanti durevoli che delle risposte delle cellule T CD4 di memoria e dei compartimenti delle cellule B per valutare appieno la qualità delle risposte di richiamo di lunga durata dopo una singola dose di vaccinazione rVSV-ZEBOV. Inoltre, non ci sono studi post-marketing che abbiano valutato l'immunità di lunga durata al di fuori di un ambiente di sperimentazione clinica nelle campagne di vaccinazione di routine.

Eventi recenti hanno dimostrato che l'acquisizione di tali dati è della massima importanza. Durante il decimo focolaio di EVD nella Repubblica Democratica del Congo nel Nord-Kivu, una persona, precedentemente vaccinata con rVSV-ZEBOV, ha sviluppato ancora la malattia e ha anche avuto una ricaduta diversi mesi dopo (9). Queste domande irrisolte sulla persistenza delle risposte immunitarie anti-EBOV sono quindi molto rilevanti.

A causa delle preoccupazioni sulla durata della risposta immunitaria dopo la vaccinazione con rVSV-ZEBOV, potrebbe essere necessaria una dose di richiamo per proteggere adeguatamente gli operatori sanitari in prima linea. In questo contesto, l'INRB Goma ha condotto una piccola indagine pilota tra il proprio personale, durante la quale ha riscontrato bassi titoli anticorpali leganti nel proprio personale precedentemente vaccinato (risultati non pubblicati). Poiché nell'ottobre 2021 è stato dichiarato un nuovo focolaio di EVD nel Nord-Kivu, l'INRB Goma, in consultazione con l'OMS, ha deciso di rivaccinare parte del proprio personale che fa parte della risposta all'epidemia. Questa sarebbe la prima volta che il vaccino rVSV-ZEBOV viene somministrato come dose di richiamo e sarà fondamentale documentare la risposta immunitaria dopo il richiamo.

Lo scopo di questo studio è, quindi, monitorare la persistenza delle risposte immunitarie umorali e cellulari indotte dal vaccino dopo la vaccinazione primaria con Ervebo, tra il personale sanitario recentemente e precedentemente vaccinato presso l'INRB Kinshasa e Goma, che ha ricevuto Ervebo come parte dell'epidemia risposta.

Obiettivo generale Valutare in modo completo la qualità, la durata e la potenziabilità della risposta immunitaria contro l'antigene glicoproteico di EBOV nel personale precedentemente e recentemente vaccinato con rVSV-ZEBOV

Obiettivi specifici

• Confronta i titoli delle IgG specifiche per EBOV e degli anticorpi neutralizzanti (nAb) a D28 nel personale vaccinato primario e a <1 anno, 1-2 anni e 2-3 anni e >3 anni dopo la vaccinazione primaria nel personale precedentemente vaccinato
• Confrontare le risposte delle cellule T e B di memoria specifiche per EBOV a D28 nel personale vaccinato primario e a <1 anno, 1-2 anni e 2-3 anni e >3 anni dopo la vaccinazione primaria nel personale precedentemente vaccinato
• Caratterizzare il fenotipo e la qualità della risposta delle cellule B e T indotta dal vaccino (isotipi, tipo cellulare, polifunzionalità)
• Descrivere la correlazione tra immunità umorale e cellulare per quanto riguarda la forza e la durata della risposta dopo la vaccinazione rVSV-ZEBOV
• In coloro che ricevono una dose di richiamo, valutare e confrontare il livello di potenziabilità a <1 anno, 1-2 anni, 2-3 anni e >3 anni dopo la vaccinazione primaria
• Identificare i fattori che influenzano la durabilità e la capacità di potenziamento sierologica e cellulare e l'indice immunitario composito espresso come immunità forte, moderata e limitata, per strati di tempo di vaccinazione (recentemente vaccinati, <1 anno, 1-2 anni, 2-3 anni e >3 anni )

Obiettivi esplorativi

- Confrontare l'immunità indotta dal vaccino per fasce temporali di vaccinazione (recentemente vaccinati, <1 anno, 1-2 anni e 2-3 anni e >3 anni, prima e dopo la dose di richiamo) con l'immunità ottenuta dopo l'infezione naturale, utilizzando un EVD biobancato coorte di sopravvissuti

Si tratta di un'indagine sierologica vaccinale trasversale degli operatori sanitari (operatori sanitari) dell'INRB Kinshasa e dell'INRB Goma che sono stati vaccinati con rVSV-ZEBOV, con un breve follow-up longitudinale (D0, D7, D28) limitato al personale recentemente vaccinato per studiare potenziabilità.

Un focolaio di Ebola è attualmente in corso a Beni. In risposta all'epidemia e come parte del programma di immunizzazione, al personale dell'INRB Goma che sta analizzando i campioni dall'area dell'epidemia verrà offerta la vaccinazione contro l'EVD. Anche al personale recentemente vaccinato, definito come quello che riceve la dose primaria o di richiamo, verrà chiesta la disponibilità a partecipare al presente studio, ma poi con un breve e ulteriore follow-up longitudinale.

Nel nostro obiettivo esplorativo, l'immunità indotta dal vaccino (per strati temporali di vaccinazione) sarà confrontata con l'immunità ottenuta dopo l'infezione naturale. Ciò dipenderà dalla possibilità di costruire un solido progetto abbinato con la coorte di sopravvissuti EVD biobancati dell'INRB Kinshasa. Verranno utilizzati solo campioni di partecipanti che hanno acconsentito alla conservazione a lungo termine e alla futura ricerca relativa all'Ebola.

Strategia di reclutamento È disponibile un elenco di destinatari del vaccino, inclusi 568 operatori sanitari che hanno ricevuto il vaccino rVSV-ZEBOV. Tutti i destinatari di questo elenco saranno contattati dai rappresentanti di uno dei siti di studio per il loro interesse per lo studio e invitati a essere inclusi nello studio. Il reclutamento si interromperà una volta raggiunte 45 persone per fascia temporale di vaccinazione (<1 anno, 1-2 anni e 2-3 anni e >3 anni).

Il personale vaccinato di recente sarà reclutato tramite l'attuale programma di immunizzazione in atto nella RDC. Tutti i destinatari di questo elenco saranno contattati dai rappresentanti dello studio per il loro interesse per lo studio. Il reclutamento terminerà al raggiungimento di 45 persone per gruppo.

Dimensione e potenza del campione Lo studio è un'indagine sierologica vaccinale trasversale su strati di "tempo dalla vaccinazione", con un follow-up longitudinale limitato al personale vaccinato di recente, tra 245 partecipanti (non vaccinati (n=20), vaccinati primari (n=45 ), <1 anno (n=45), 1-2 anni (n=45), 2-3 anni (n=45), >3 anni (n=45) dopo la vaccinazione primaria).

Panoramica generale delle procedure di studio Gli operatori sanitari precedentemente vaccinati che accettano di partecipare saranno programmati per un'unica visita di studio. Per gli operatori sanitari recentemente vaccinati saranno organizzate 3 visite di studio. Per motivi logistici, verranno organizzati giorni di reclutamento predefiniti per raggruppare il più possibile le visite dei pazienti. A seconda del luogo di residenza, la visita verrà effettuata presso il laboratorio INRB a Kinshasa oa Goma. Durante queste visite, un questionario al D0, sarà compilato dai partecipanti. Verrà raccolto un campione di sangue di 3 provette di litio eparina da 10 ml. In caso di visite multiple, i campioni di sangue verranno prelevati ad ogni visita.