Sirolimus v Gravesově orbitopatii (RETROSIRGO)
Observační, retrospektivní, jednocentrická klinická studie k hodnocení účinnosti sirolimu (Rapamycin) u pacientů s Gravesovou chorobou a středně těžkou až těžkou a aktivní Gravesovou orbitopatií (GO)
Gravesova orbitopatie (GO) je invalidizující a znetvořující stav spojený s Gravesovou chorobou v důsledku autoimunity proti antigenům exprimovaným tkání štítné žlázy a orbity, což vede k proliferaci orbitálních fibroblastů a uvolňování glykosaminoglykanů. Současné dostupné léčby, zejména glukokortikoidy, nejsou účinné u všech pacientů. Byly hlášeny dva případy pacientů s GO léčených sirolimem s vynikající odpovědí na lék.
Důvod pro použití sirolimu spočívá v jeho mechanismech účinku. Sirolimus je schopen inhibovat aktivaci T-buněk i proliferaci fibroblastů. Kromě toho působí nepřímo na dráhu inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1) a nedávné klinické studie ukázaly, že monoklonální protilátka proti receptoru IGF-1 (Teprotumumab) je účinná u pacientů s GO. Sirolimus by tedy mohl být použit v GO jako monoterapie u pacientů s GO.
Cílem této observační studie lék vs standardní léčba je zhodnotit účinnost sirolimu jako léčby druhé linie u pacientů se středně těžkou, aktivní GO.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie: pozorovací
Bude porovnáno 30 po sobě jdoucích pacientů se středně těžkou až těžkou a aktivní GO léčených sirolimem (15 pacientů) nebo methylprednisolonem (15 pacientů) s dodržováním 18 po sobě jdoucích měsíců.
Časová osa studia
Základní návštěva - (Čas 0) Období léčby (1. týden – 12. týden): denní podávání zkušební látky (Sirolimus) nebo týdenní podávání standardní léčby (methylprednisolon) Výstupní návštěva (24. týden)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
PI
-
Pisa, PI, Itálie, 56124
- Endocrinologia II
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ochotní a schopní dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
- Středně těžká až závažná GO, definovaná jako přítomnost alespoň jednoho z následujících kritérií: exoftalmus ≥2 mm ve srovnání s normálními hodnotami pro pohlaví a rasu; přítomnost nekonstantní až konstantní diplopie; zatažení víka ≥2 mm
- Aktivní GO: CAS (4) ≥2 ze 7 bodů v nejvíce postiženém oku
- Předchozí GO léčba glukokortikoidy a/nebo orbitální radioterapií a/nebo orbitální dekompresní operací, provedená více než 24 týdnů před současnou léčbou
- Pacienti a pacienti ve věku: 18-75 let
Kritéria vyloučení:
- Optická neuropatie
- Léčba glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivními léky a/nebo selenem a/nebo orbitální radioterapie a/nebo orbitální dekompresní operace během 24 týdnů před současnou léčbou
- Duševní onemocnění, které pacientům brání získat komplexní písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Sirolimus
Léčba sirolimem po dobu 12 týdnů, podávaná jako léčba druhé linie
|
2 mg perorálně první den a poté 0,5 mg denně po dobu 12 týdnů
|
|
Methylprednisolon
Léčba methylprednisolonem po dobu 12 týdnů, podávaná jako léčba druhé linie
|
500 mg/týdně (6 týdnů) intravenózně, 250 mg/týdně (6 týdnů) (kumulativní dávka 4,5 g).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva GO
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento subjektů s alespoň dvěma z následujících ve srovnání s výchozí hodnotou: a) Zlepšení skóre klinické aktivity (CAS) alespoň o 1 bod; b) Zlepšení exoftalmu alespoň o 2 mm; c) Zlepšení otvoru víka alespoň o 2 mm; d) Zlepšení vedení očního svalu ≥8 stupňů; e) Zlepšení zrakové ostrosti alespoň o 0,2/1, aniž by došlo ke zhoršení kteréhokoli z těchto parametrů na kontralaterálním oku, pokud je to vhodné.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna exoftalmu
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento subjektů se snížením větším nebo rovným 2 mm ve srovnání s výchozím hodnocením ve studovaném oku, bez zhoršení u kontralaterálního oka
|
24 týdnů
|
|
Změna skóre klinické aktivity (CAS)
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento subjektů se snížením CAS alespoň o dva body ve studovaném oku, bez zhoršení v kontralaterálním oku
|
24 týdnů
|
|
Změna kvality života
Časové okno: 24 týdnů
|
Srovnání skóre kvality života mezi těmito dvěma skupinami, stanovené pomocí dotazníku specifického pro GO (GO-QoL)
|
24 týdnů
|
|
Změna očního vedení
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento subjektů se zvýšením očního vedení alespoň o 8 stupňů
|
24 týdnů
|
|
Změna otvoru očního víčka
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento subjektů se snížením větším nebo rovným 2 mm
|
24 týdnů
|
|
Změna diplopie
Časové okno: 24 týdnů
|
Procento se zlepšením diplopie
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění štítné žlázy
- Oční choroby, dědičné
- Gravesova nemoc
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Oční nemoci
- Gravesova oftalmopatie
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Prednisolon
- Methylprednisolon acetát
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- RETROSIRGO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .