Změny střevní mikroflóry a metabolitů u pacientů s ALD

pozadí:

Jaterní onemocnění spojené s alkoholem (ALD) je běžné onemocnění způsobené poruchou užívání alkoholu (AUD), od asymptomatické jaterní steatózy po hepatitidu spojenou s alkoholem (AH), alkoholickou cirhózu a potenciálně hepatocelulární karcinom (HCC). ALD je nejčastějším důvodem transplantace jater ve Spojených státech. Na celém světě ročně zemřou na onemocnění jater asi 2 miliony lidí a až 50 % úmrtí s cirhózou lze připsat konzumaci alkoholu. V Evropě se odhaduje, že 60–80 % úmrtí souvisejících s játry lze připsat konzumaci alkoholu. V současné době nejsou patogenetické mechanismy plně objasněny, ale mohou souviset s oxidačním stresem, toxicitou vyvolanou acetaldehydem, zánětem vyvolaným cytokiny a chemokiny. Doposud neexistuje žádná účinná terapeutická metoda pro ALD kromě transplantace jater. Nedávné studie uvádějí, že střevní mikroflóra má intimní vztah s ALD, což poskytuje širší pohledy a příležitosti k pochopení a léčbě tohoto onemocnění.

Cíle:

Naším cílem je zmapovat změny střevní mikroflóry a metabolitů u pacientů s různými hladinami ALD a prozkoumat účinky a mechanismy klíčových kmenů a jejich metabolitů na rozvoj ALD, čímž poskytneme teoretický základ a potenciální cíle pro její léčbu.

Metody:

Pacienti, kteří splňují kritéria zařazení, podepíší informovaný souhlas, jejich demografická data, klinické laboratoře, sérum a výkaly pro metagenomiku brokovnice budou shromážděny na začátku.

Očekávané výsledky:

Ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou budou pacienti s AH nebo cirhózou jater spojenou s alkoholem trpět dysbiózou mikroorganismů a mají více mikrobů a mikrobiálních genů spojených se zánětem a fibrózou. Metabolity odvozené ze střevní mikrobioty mohou zhoršit závažnost ALD. Jako prognostické markery lze použít několik mikroorganismů nebo metabolitů.

Důsledky a budoucí studie:

Výsledky změněného střevního mikrobiomu a metabolitů by mohly poskytnout potenciální cíle pro manipulaci střevní mikrobioty za účelem prevence nebo léčby ALD.