Ændringer af tarmmikrobiota og metabolitter hos ALD-patienter

Baggrunde:

Alkohol-associeret leversygdom (ALD) er en almindelig sygdom forårsaget af alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD), der spænder fra asymptomatisk leversteatose til alkoholassocieret hepatitis (AH), alkoholisk cirrose og potentielt hepatocellulært karcinom (HCC). ALD er den mest almindelige årsag til levertransplantation i USA. Globalt dør omkring 2 millioner mennesker af leversygdom hvert år, og op til 50 % af dødsfaldet med skrumpelever kan tilskrives alkoholforbrug. I Europa er det blevet anslået, at 60%-80% af leverrelaterede dødsfald kan tilskrives alkoholforbrug. I øjeblikket er de patogenetiske mekanismer ikke blevet fuldt belyst, men de kan være relateret til oxidativt stress, acetaldehyd-induceret toksicitet, cytokin og kemokin-induceret inflammation. Der er ingen effektiv terapeutisk metode til ALD indtil nu bortset fra levertransplantation. Nylige undersøgelser har rapporteret, at tarmmikrobiota har et intimt forhold til ALD, hvilket giver bredere indsigt og muligheder for at forstå og behandle denne sygdom.

Mål:

Vi sigter mod at kortlægge ændringerne i tarmmikrobiota og metabolitter hos patienter med forskellige niveauer af ALD og at undersøge virkningerne og mekanismerne af nøglestammer og deres metabolitter på udviklingen af ​​ALD, hvilket giver et teoretisk grundlag og potentielle mål for dets behandling.

Metoder:

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil underskrive informeret samtykke, deres demografiske data, kliniske laboratorier, serum og fæces for haglgeværmetagenomik vil blive indsamlet ved baseline.

Forventede resultater:

Sammenlignet med rask kontrolgruppe vil patienter med AH eller alkohol-associeret levercirrhose lide af mikrobiota dysbiose og have flere mikrober og mikrobielle gener forbundet med inflammation og fibrose. Tarmmikrobiota-afledte metabolitter kan forværre sværhedsgraden af ​​ALD. Adskillige mikroorganismer eller metabolitter kan bruges som prognostiske markører.

Implikationer og fremtidige undersøgelser:

Resultater af ændret tarmmikrobiom og metabolitter kan give potentielle mål for manipulation af tarmmikrobiota for at forebygge eller behandle ALD.