Altérations du microbiote intestinal et des métabolites chez les patients ALD

Arrière-plans :

La maladie hépatique associée à l'alcool (ALD) est une maladie courante causée par un trouble lié à la consommation d'alcool (AUD), allant de la stéatose hépatique asymptomatique à l'hépatite associée à l'alcool (AH), à la cirrhose alcoolique et potentiellement au carcinome hépatocellulaire (CHC). L'ALD est la raison la plus courante de transplantation hépatique aux États-Unis. Dans le monde, environ 2 millions de personnes meurent chaque année d’une maladie du foie et jusqu’à 50 % des décès dus à la cirrhose peuvent être attribués à la consommation d’alcool. En Europe, on estime que 60 à 80 % des décès liés au foie peuvent être attribués à la consommation d'alcool. Actuellement, les mécanismes pathogénétiques n’ont pas été entièrement élucidés, mais ils pourraient être liés au stress oxydatif, à la toxicité induite par l’acétaldéhyde, à l’inflammation induite par les cytokines et les chimiokines. Il n’existe jusqu’à présent aucune méthode thérapeutique efficace pour l’ALD, à l’exception de la transplantation hépatique. Des études récentes ont montré que le microbiote intestinal entretient une relation intime avec l’ALD, ce qui offre des perspectives et des opportunités plus larges pour comprendre et traiter cette maladie.

Objectifs :

Notre objectif est de cartographier les altérations du microbiote intestinal et de ses métabolites chez les patients présentant différents niveaux d'ALD, et d'étudier les effets et les mécanismes des souches clés et de leurs métabolites sur le développement de l'ALD, en fournissant une base théorique et des cibles potentielles pour son traitement.

Méthodes :

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion signeront un consentement éclairé, leurs données démographiques, laboratoires cliniques, sérum et matières fécales pour la métagénomique du fusil de chasse seront collectées au départ.

Résultats attendus :

Par rapport au groupe témoin sain, les patients atteints d'AH ou de cirrhose hépatique associée à l'alcool souffriront de dysbiose du microbiote et auront plus de microbes et de gènes microbiens associés à l'inflammation et à la fibrose. Les métabolites dérivés du microbiote intestinal peuvent exacerber la gravité de l’ALD. Plusieurs micro-organismes ou métabolites peuvent être utilisés comme marqueurs pronostiques.

Implications et études futures :

Les résultats de l’altération du microbiome et des métabolites intestinaux pourraient fournir des cibles potentielles pour manipuler le microbiote intestinal afin de prévenir ou de traiter l’ALD.