Alterazioni del microbiota intestinale e dei metaboliti nei pazienti con ALD

Sfondi:

La malattia epatica associata all'alcol (ALD) è una malattia comune causata dal disturbo da uso di alcol (AUD), che va dalla steatosi epatica asintomatica all'epatite associata all'alcol (AH), alla cirrosi alcolica e potenzialmente al carcinoma epatocellulare (HCC). L’ALD è la ragione più comune per il trapianto di fegato negli Stati Uniti. A livello globale, circa 2 milioni di persone muoiono ogni anno per malattie del fegato e fino al 50% dei decessi dovuti a cirrosi può essere attribuito al consumo di alcol. In Europa, è stato stimato che il 60%-80% dei decessi legati al fegato possono essere attribuiti al consumo di alcol. Attualmente, i meccanismi patogenetici non sono stati completamente chiariti, ma potrebbero essere correlati allo stress ossidativo, alla tossicità indotta dall’acetaldeide, all’infiammazione indotta da citochine e chemochine. Finora non esiste un metodo terapeutico efficace per l’ALD, ad eccezione del trapianto di fegato. Studi recenti hanno riportato che il microbiota intestinale ha un rapporto intimo con l’ALD, il che fornisce approfondimenti e opportunità più ampi per comprendere e trattare questa malattia.

Obiettivi:

Il nostro obiettivo è mappare le alterazioni del microbiota intestinale e dei metaboliti in pazienti con diversi livelli di ALD e indagare gli effetti e i meccanismi dei ceppi chiave e dei loro metaboliti sullo sviluppo dell’ALD, fornendo una base teorica e potenziali bersagli per il suo trattamento.

Metodi:

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione firmeranno il consenso informato, i loro dati demografici, i laboratori clinici, il siero e le feci per la metagenomica del fucile saranno raccolti al basale.

Risultati attesi:

Rispetto al gruppo di controllo sano, i pazienti con AH o cirrosi epatica associata all’alcol soffriranno di disbiosi microbiotica e avranno più microbi e geni microbici associati all’infiammazione e alla fibrosi. I metaboliti derivati ​​dal microbiota intestinale possono esacerbare la gravità dell’ALD. Diversi microrganismi o metaboliti possono essere utilizzati come marcatori prognostici.

Implicazioni e studi futuri:

I risultati del microbioma intestinale e dei metaboliti alterati potrebbero fornire potenziali bersagli per la manipolazione del microbiota intestinale per prevenire o curare l’ALD.