Zmiany mikroflory jelitowej i metabolitów u pacjentów z ALD

Tła:

Alkoholowa choroba wątroby (ALD) jest częstą chorobą wynikającą z zaburzeń związanych ze spożywaniem alkoholu (AUD), począwszy od bezobjawowego stłuszczenia wątroby po alkoholowe zapalenie wątroby (AH), alkoholową marskość wątroby i potencjalnie raka wątrobowokomórkowego (HCC). ALD jest najczęstszą przyczyną przeszczepiania wątroby w Stanach Zjednoczonych. Każdego roku na całym świecie z powodu chorób wątroby umiera około 2 miliony ludzi, a aż do 50% zgonów z powodu marskości wątroby można przypisać spożyciu alkoholu. Szacuje się, że w Europie 60–80% zgonów związanych z chorobami wątroby można przypisać spożyciu alkoholu. Obecnie mechanizmy patogenetyczne nie zostały w pełni wyjaśnione, ale mogą być powiązane ze stresem oksydacyjnym, toksycznością wywołaną aldehydem octowym oraz stanem zapalnym wywołanym cytokinami i chemokinami. Do chwili obecnej nie ma skutecznej metody leczenia ALD, poza przeszczepieniem wątroby. Ostatnie badania wykazały, że mikroflora jelitowa ma ścisły związek z ALD, co zapewnia szerszy wgląd i możliwości zrozumienia i leczenia tej choroby.

Celuje:

Naszym celem jest mapowanie zmian w mikroflorze jelitowej i metabolitach u pacjentów z różnymi poziomami ALD oraz zbadanie wpływu i mechanizmów kluczowych szczepów i ich metabolitów na rozwój ALD, zapewniając podstawy teoretyczne i potencjalne cele jej leczenia.

Metody:

Pacjenci spełniający kryteria włączenia podpiszą świadomą zgodę, a ich dane demograficzne, laboratoria kliniczne, surowica i kał do metagenomiki strzelby zostaną zebrane na początku badania.

Oczekiwane wyniki:

W porównaniu ze zdrową grupą kontrolną, pacjenci z AH lub marskością wątroby związaną z alkoholem będą cierpieć na dysbiozę mikroflory i będą mieli więcej drobnoustrojów i genów drobnoustrojów związanych ze stanem zapalnym i zwłóknieniem. Metabolity pochodzące z mikroflory jelitowej mogą zaostrzać nasilenie ALD. Jako markery prognostyczne można zastosować kilka mikroorganizmów lub metabolitów.

Implikacje i przyszłe badania:

Wyniki zmienionego mikrobiomu jelitowego i metabolitów mogą zapewnić potencjalne cele w zakresie manipulowania mikroflorą jelitową w celu zapobiegania lub leczenia ALD.