Studie k porovnání dvou tabletových forem tafamidisu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ve věku 18 let nebo starší (nebo minimální věk souhlasu v souladu s místními předpisy) na screeningu.
2. Zdravé účastnice s potenciálem neplodit děti a/nebo účastníci mužského pohlaví, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
3. Index tělesné hmotnosti 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).

   • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
   • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, HBsAg, HBcAb nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
   • Přecitlivělost na kteroukoli složku přípravků

2. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávného (během posledního roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormality nebo jiné stavy nebo situace související s pandemií COVID-19 (např. kontakt s pozitivním případem, bydliště nebo cesta do oblasti s vysokou incidence), která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

   Předcházející/souběžná terapie:

3. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence. (Další podrobnosti naleznete v části 6.9 Předcházející a souběžná léčba).

4. Současné užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků nebo účastník neochotný/neschopný užívat povolené souběžné léky. Viz část 6.9 Předcházející a souběžná léčba.

   Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

5. Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).

   Diagnostická hodnocení:

6. Pozitivní test na drogy v moči.
7. Screening TK vsedě ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vsedě. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
8. Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST-T svědčící pro ischemii myokardu AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pouze pomocí Fridericia metody a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

9. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

   • hladina AST nebo ALT ≥ 1,5 × ULN;
   • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.

   Další kritéria vyloučení:

10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
11. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
12. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
13. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části protokolu týkající se životního stylu.
14. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci pověření sponzorem a sponzorem přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.
15. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.