Tanulmány a Tafamidis két tabletta formájának összehasonlítására egészséges résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb (vagy a helyi előírásoknak megfelelő minimális beleegyezési korhatár) résztvevők a szűréskor.
2. Egészséges női résztvevők, akik nem fogamzóképesek, és/vagy férfi résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat.
3. 17,5-30,5 kg/m2 testtömeg-index; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).

   • Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
   • HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg, HBcAb vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
   • A készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység

2. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó egyéb állapotokat vagy helyzeteket (pl. pozitív esettel való érintkezés, tartózkodás vagy utazás olyan területre előfordulása), amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatra.

   Előzetes/egyidejű terápia:

3. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt. (További részletekért lásd a 6.9 Előzetes és egyidejű terápia című részt).

4. Tiltott egyidejű gyógyszer(ek) jelenlegi használata, vagy olyan résztvevő, aki nem hajlandó/nem tud egy engedélyezett egyidejű gyógyszer(ek)et használni. Lásd a 6.9 Előzetes és egyidejű terápia című részt.

   Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat:

5. Korábbi beadás egy vizsgálati készítménnyel (gyógyszerrel vagy vakcinával) 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül az ebben a vizsgálatban alkalmazott vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőzően (amelyik hosszabb).

   Diagnosztikai értékelések:

6. Pozitív vizelet drogteszt.
7. Ülő vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés) szűrése, legalább 5 perc ülőpihenés után. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
8. Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF >450 ms, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, myocardialis ischaemiára utaló ST-T intervallum változások , másod- vagy harmadfokú AV-blokk, vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a nem korrigált QT-intervallum >450 ms, akkor ezt az intervallumot csak a Fridericia-módszerrel kell korrigálni, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTcF meghaladja a 450 ms-ot, vagy a QRS meghaladja a 120 ms-t, az EKG-t kétszer meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizárna egy résztvevőt.

9. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálatspecifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

   • AST vagy ALT szint ≥ 1,5 × ULN;
   • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.

   Egyéb kizárási kritériumok:

10. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
11. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
12. Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
13. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a protokoll Életmód-megfontolások részében szereplő kritériumoknak.
14. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálóhelyi személyzet és családtagjaik, a vizsgáló által egyébként felügyelt helyszíni személyzet, valamint a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő szponzor és megbízott alkalmazottak és családtagjaik.
15. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.