Uno studio per confrontare due forme di compresse di Tafamidis in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni (o l'età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening.
2. Partecipanti donne sane potenzialmente non fertili e/o partecipanti maschi che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
3. indice di massa corporea da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).

   • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
   • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg, HBcAb o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
   • Ipersensibilità a qualsiasi componente delle formulazioni

2. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui idee/comportamenti suicidari recenti (nell'ultimo anno) o attivi o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 (p. es., contatto con un caso positivo, residenza o viaggio in un'area ad alto incidenza) che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante non idoneo allo studio.

   Terapia precedente/concomitante:

3. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio. (Fare riferimento alla Sezione 6.9 Terapia precedente e concomitante per ulteriori dettagli).

4. Uso corrente di farmaci concomitanti proibiti o partecipante che non vuole/non è in grado di utilizzare uno o più farmaci concomitanti consentiti. Fare riferimento alla Sezione 6.9 Terapia precedente e concomitante.

   Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

5. Precedente somministrazione con un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).

   Valutazioni diagnostiche:

6. Un test antidroga sulle urine positivo.
7. Screening PA da seduti ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo seduto. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
8. ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., QTcF >450 ms, movimento BBS completo, segni di un infarto miocardico acuto o di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica , blocco AV di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto è >450 ms, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando solo il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere un partecipante.

9. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

   • livello di AST o ALT ≥ 1,5 × ULN;
   • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.

   Altri criteri di esclusione:

10. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcolici al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
11. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
12. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
13. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita del protocollo.
14. Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti sponsor e delegati dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari.
15. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.