Fluorescenční identifikace sentinelové lymfatické uzliny u karcinomu tlustého střeva pomocí submukózního bevacizumabu-800CW. (IBIZA-1)

Současný zlatý standard pro léčbu karcinomu tlustého střeva spočívá v chirurgické en-blokové resekci segmentu tlustého střeva včetně přilehlého mezokolonu obsahujícího drenážní lymfatické uzliny. Analýza těchto lymfatických uzlin je důležitá, protože stav lymfatických uzlin je jedním z nejdůležitějších prognostických faktorů určujících použití adjuvantní chemoterapie. Přestože pacienti s tumorem stadia I a II nemají metastázy v lymfatických uzlinách, u 15–20 % se vyvine recidivující onemocnění. Několik studií naznačuje, že techniky ultrastagingu, jako je imunohistochemie (IHC) nebo polymerázová řetězová reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) využívající víceúrovňové řezání, vede k upstagingu 14–18 % pacientů v důsledku nově nalezených (mikro)metastáz. Kromě toho několik studií naznačuje, že tyto mikrometastázy korelují s významně horší prognózou, což následně naznačuje, že tato podskupina pacientů by mohla mít prospěch z adjuvantní chemoterapie. Proto nejnovější nizozemské doporučené postupy doporučují použití adjuvantní chemoterapie u této skupiny „upstaged“, ačkoli důkazy stále chybí.

Ultrastagingové techniky jsou však pracné a nákladné, a proto nejsou vhodné pro analýzy všech lymfatických uzlin, které byly odebrány během segmentální kolektomie. Identifikace sentinelové lymfatické uzliny (SLN) u karcinomu tlustého střeva byla navržena k překonání tohoto problému identifikací drenážních lymfatických uzlin (uzlů) prvního řádu nádoru, které mají nejvyšší šanci obsahovat metastatické nádorové buňky. Bylo publikováno několik studií zaměřených na identifikaci SLN u karcinomu tlustého střeva, avšak rané studie využívající radio-naváděnou identifikaci nebo identifikaci SLN řízenou modrým barvivem ukázaly relativně vysokou míru falešně negativních výsledků s následnou nízkou senzitivitou. Protože mesocolon je spíše tuková tkáň, vizualizace konvenčních barviv je obtížná. Indocyaninová zeleň (ICG), kterou lze zobrazit pomocí blízkého infračerveného záření (NIR), byla předložena, protože je známo, že proniká poměrně hluboko do živé tkáně.

Výsledky identifikace SLN pomocí ICG však zůstávají neuspokojivé s vysokou mírou falešně negativních výsledků a nízkou senzitivitou. S největší pravděpodobností je to způsobeno tím, že tyto studie zahrnovaly také velké nádory cT3-cT4 a pacienty s masivním postižením lymfatických uzlin. Což jsou faktory, o kterých je známo, že narušují vzorce lymfatické drenáže. Kromě toho byly často používány subserózní injekce, přičemž se předpokládá, že submukózní injekce by mohly vést k lepší citlivosti postupu. V pilotní studii FLUOR-SLN-ICG jsme úspěšně provedli identifikaci SLN u pacientů s ICG.

V poslední době se provádí více výzkumů v oblasti indikátorů cílených na nádor, protože mají mnoho výhod ve srovnání s ICG. Například mohou být předoperačně podávány indikátory cílené na nádor, které napomáhají logistice, vážou se na nádor a metastázy, a umožňují tak více času pro příjem u pacientů s většími nádory a metastázami v lymfatických uzlinách. Tyto vlastnosti mohou vést ke zvýšené přesnosti a byly by šířeji použitelné ve srovnání s ICG. Kromě toho mohou být indikátory zaměřené na nádor také podávány intravenózně a potenciálně identifikovat metastázy v lymfatických uzlinách bez nutnosti provádět kolonoskopii. Kolonoskopická aplikace indikátorů cílených na nádor pro detekci metastáz lymfatických uzlin u karcinomu tlustého střeva však dosud nebyla provedena a intravenózní aplikace by byla krokem po podání kolonoskopií.

Cílem této prospektivní studie je proto posoudit bezpečnost a proveditelnost identifikace lymfatických uzlin pomocí bevacizumabu-800CW u pacientů s nádory cT1-3N0-2 pomocí peritumorálních submukózních injekcí.