Fluorescerende Sentinel-lymfeknudeidentifikation i tyktarmskarcinom ved brug af submucosal Bevacizumab-800CW. (IBIZA-1)

Den nuværende guldstandard til behandling af tyktarmskarcinom består af den kirurgiske en-blok resektion af tyktarmssegmentet inklusive den tilstødende mesocolon, der indeholder de drænende lymfeknuder. Analyse af disse lymfeknuder er vigtig, da lymfeknudestatus er en af ​​de vigtigste prognostiske faktorer, der bestemmer brugen af ​​adjuverende kemoterapi. Selvom patienter med tumorstadie I og II ikke har lymfeknudemetastaser, udvikler 15-20 % tilbagevendende sygdom. Adskillige undersøgelser tyder på, at ultrastadieteknikker såsom immunhistokemi (IHC) eller omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) ved anvendelse af multilevel-slicing resulterer i upstaging af 14-18% af patienterne på grund af nyfundne (mikro)metastaser. Ydermere indikerer adskillige undersøgelser, at disse mikrometastaser er korreleret med en betydeligt dårligere prognose, hvilket efterfølgende tyder på, at denne undergruppe af patienter kan have gavn af adjuverende kemoterapi. Derfor anbefaler de seneste hollandske retningslinjer brugen af ​​adjuverende kemoterapi i denne "upstagede" gruppe, selvom der stadig mangler beviser.

Ultrastageteknikker er dog arbejdskrævende og omkostningskrævende og derfor ikke egnede til analyser af alle lymfeknuder, der er blevet indsamlet under segmentel kolektomi. Sentinel lymfeknude (SLN) identifikation i tyktarmscarcinom er blevet foreslået for at overvinde dette problem ved at identificere den/de første ordens drænende lymfeknuder i tumoren, som har den højeste chance for at indeholde metastatiske tumorceller. Adskillige undersøgelser rettet mod SLN-identifikation i tyktarmskarcinom er blevet publiceret, men tidlige undersøgelser med radiostyret eller blåfarvestyret SLN-identifikation viste relativt høje forekomster af falske negativer med deraf følgende lave følsomhedsrater. Da mesocolon er ret fedtvæv, er visualisering af konventionelle farvestoffer vanskelig. Indocyaningrøn (ICG), som kan visualiseres ved hjælp af nær infrarød (NIR), er blevet fremført, da det er kendt for at trænge relativt dybt ind i levende væv.

Ikke desto mindre forbliver resultaterne af SLN-identifikation ved hjælp af ICG utilfredsstillende med høje falsk-negative rater og lav følsomhed. Mest sandsynligt skyldes dette, at disse undersøgelser også omfattede store cT3-cT4-tumorer og patienter med massiv lymfeknudepåvirkning. Hvilke er faktorer, der vides at forstyrre lymfedrænagemønstre. Desuden blev subserosale injektioner hyppigt brugt, mens det foreslås, at submucosale injektioner kan resultere i en bedre følsomhed af proceduren. I FLUOR-SLN-ICG-pilotstudiet gennemførte vi med succes SLN-identifikation hos patienter med ICG.

For nylig er der udført mere forskning i tumor-målrettede sporstoffer, da de har mange fordele sammenlignet med ICG. For eksempel kan tumor-målrettede sporstoffer administreres præoperativt, som hjælper logistikken, binder til tumor og metastaser, hvilket giver mere tid til optagelse hos patienter med større tumorer og lymfeknudemetastaser. Disse egenskaber kan resultere i øget nøjagtighed og ville være mere bredt anvendelige sammenlignet med ICG. Desuden kan tumor-målrettede sporstoffer også administreres intravenøst ​​og potentielt identificere lymfeknudemetastaser uden at skulle udføre en koloskopi. Indgivelse via koloskopi af tumormålrettede sporstoffer til påvisning af lymfeknudemetastaser i tyktarmskarcinom er dog endnu ikke udført, og intravenøs administration vil være et trin efter administration via koloskopi.

Derfor sigter denne prospektive undersøgelse på at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​lymfeknudeidentifikation ved hjælp af bevacizumab-800CW hos patienter med cT1-3N0-2-tumorer ved hjælp af peritumorale submucosale injektioner.