Identificazione del linfonodo sentinella fluorescente nel carcinoma del colon utilizzando Bevacizumab-800CW sottomucoso. (IBIZA-1)

L'attuale gold standard per il trattamento del carcinoma del colon consiste nella resezione chirurgica in blocco del segmento del colon compreso il mesocolon adiacente contenente i linfonodi drenanti. L'analisi di questi linfonodi è importante, poiché lo stato dei linfonodi è uno dei fattori prognostici più importanti che determinano l'uso della chemioterapia adiuvante. Sebbene i pazienti con stadio tumorale I e II non presentino metastasi linfonodali, il 15-20% sviluppa malattia ricorrente. Diversi studi suggeriscono che le tecniche di ultrastadiazione come l'immunoistochimica (IHC) o la reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) che utilizzano l'affettatura multilivello determinano l'upstaging del 14-18% dei pazienti, a causa di (micro) metastasi scoperte di recente. Inoltre, diversi studi indicano che queste micrometastasi sono correlate con una prognosi significativamente peggiore, suggerendo successivamente che questo sottogruppo di pazienti potrebbe beneficiare della chemioterapia adiuvante. Pertanto, le più recenti linee guida olandesi consigliano l'uso della chemioterapia adiuvante in questo gruppo "in secondo piano", sebbene manchino ancora prove.

Tuttavia, le tecniche di ultrastadiazione sono laboriose e costose, e quindi non adatte per l'analisi di tutti i linfonodi raccolti durante la colectomia segmentale. L'identificazione del linfonodo sentinella (SLN) nel carcinoma del colon è stata proposta per superare questo problema identificando i linfonodi drenanti di primo ordine del tumore, che hanno la più alta probabilità di contenere cellule tumorali metastatiche. Sono stati pubblicati diversi studi mirati all'identificazione di SLN nel carcinoma del colon, tuttavia, i primi studi che utilizzavano l'identificazione di SLN radioguidata o guidata da colorante blu, hanno mostrato tassi relativamente elevati di falsi negativi con conseguenti bassi tassi di sensibilità. Poiché il mesocolon è piuttosto tessuto adiposo, la visualizzazione dei coloranti convenzionali è difficile. Il verde indocianina (ICG), che può essere visualizzato utilizzando il vicino infrarosso (NIR), è stato proposto poiché è noto che penetra relativamente in profondità nei tessuti viventi.

Tuttavia, i risultati dell'identificazione di SLN mediante ICG rimangono insoddisfacenti con alti tassi di falsi negativi e bassa sensibilità. Molto probabilmente ciò è dovuto al fatto che questi studi includevano anche grandi tumori cT3-cT4 e pazienti con coinvolgimento linfonodale massivo. Quali sono i fattori noti per interferire con i modelli di drenaggio linfatico. Inoltre, sono state frequentemente utilizzate iniezioni sottosierose, mentre si suggerisce che le iniezioni sottomucose potrebbero determinare una migliore sensibilità della procedura. Nello studio pilota FLUOR-SLN-ICG, abbiamo condotto con successo l'identificazione di SLN in pazienti con ICG.

Recentemente, sono state condotte ulteriori ricerche sui traccianti mirati al tumore poiché presentano molti vantaggi rispetto all'ICG. Ad esempio, i traccianti mirati al tumore possono essere somministrati preoperatoriamente che aiutano la logistica, si legano al tumore e alle metastasi, consentendo così più tempo per l'assorbimento nei pazienti con tumori più grandi e metastasi linfonodali. Queste proprietà possono comportare una maggiore precisione e sarebbero applicabili in modo più ampio rispetto all'ICG. Inoltre, i traccianti mirati al tumore possono anche essere somministrati per via endovenosa e identificare potenzialmente metastasi linfonodali senza dover eseguire una colonscopia. Tuttavia, la somministrazione tramite colonscopia di traccianti mirati al tumore per la rilevazione delle metastasi linfonodali nel carcinoma del colon non è stata ancora eseguita e la somministrazione endovenosa sarebbe un passaggio successivo alla somministrazione tramite colonscopia.

Pertanto questo studio prospettico mira a valutare la sicurezza e la fattibilità dell'identificazione dei linfonodi utilizzando bevacizumab-800CW in pazienti con tumori cT1-3N0-2, utilizzando iniezioni sottomucose peritumorali.