Fluoreszcens Sentinel nyirokcsomó azonosítása vastagbél karcinómában submucosális bevacizumab-800CW használatával. (IBIZA-1)

A vastagbélrák kezelésének jelenlegi aranyszabványa a vastagbél szegmens sebészi en-bloc reszekciójából áll, beleértve a szomszédos mezocolont, amely a kiürítő nyirokcsomókat tartalmazza. Ezen nyirokcsomók elemzése fontos, mivel a nyirokcsomók állapota az egyik legfontosabb prognosztikai tényező, amely meghatározza az adjuváns kemoterápia alkalmazását. Bár az I. és II. stádiumú daganatos betegeknél nincs nyirokcsomó-áttét, 15-20%-uknál kiújuló betegség alakul ki. Számos tanulmány azt sugallja, hogy az ultrastaging technikák, mint például az immunhisztokémia (IHC) vagy a reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) többszintű szeletelést alkalmazva a betegek 14-18%-ának stádiumba lépését eredményezik az újonnan talált (mikro)metasztázis miatt. Ezenkívül számos tanulmány azt mutatja, hogy ezek a mikrometasztázisok szignifikánsan rosszabb prognózissal korrelálnak, ami azt sugallja, hogy a betegek ezen alcsoportja előnyös lehet az adjuváns kemoterápiában. Ezért a legfrissebb holland irányelvek az adjuváns kemoterápia alkalmazását javasolják ebben a „felkapott” csoportban, bár még mindig hiányoznak bizonyítékok.

Az ultrastaging technikák azonban munkaigényesek és költségesek, ezért nem alkalmasak a szegmentális kolektómia során gyűjtött összes nyirokcsomó elemzésére. A Sentinel nyirokcsomó (SLN) azonosítását vastagbélkarcinómában javasolták ennek a problémának a megoldására azáltal, hogy azonosítják a daganat elsőrendű elszívó nyirokcsomója(i)t, amelyekben a legnagyobb az esélye áttétes tumorsejteket tartalmazni. Számos tanulmány jelent meg vastagbélrákban az SLN azonosítására, azonban a rádióvezérelt vagy kékfestékkel irányított SLN-azonosítást alkalmazó korai tanulmányok viszonylag magas arányt mutattak a hamis negatívok és ebből következően alacsony érzékenységi ráta mellett. Mivel a mesocolon inkább zsírszövet, a hagyományos színezékek megjelenítése nehézkes. Az indocianin zöldet (ICG), amely a közeli infravörös (NIR) segítségével láthatóvá lehet tenni, előterjesztésre került, mivel ismert, hogy viszonylag mélyen behatol az élő szövetekbe.

Mindazonáltal az ICG segítségével végzett SLN azonosítás eredményei továbbra sem kielégítőek a magas hamis negatív arány és az alacsony érzékenység miatt. Valószínűleg ez annak a ténynek köszönhető, hogy ezekben a vizsgálatokban nagy cT3-cT4 daganatok és masszív nyirokcsomó érintettségben szenvedő betegek is szerepeltek. Mely tényezőkről ismert, hogy befolyásolják a nyirokelvezetési mintákat. Ezenkívül gyakran alkalmaztak subserosalis injekciókat, miközben azt feltételezik, hogy a submucosalis injekciók jobb érzékenységet eredményezhetnek az eljárásban. A FLUOR-SLN-ICG pilot vizsgálatban sikeresen végeztük az SLN azonosítását ICG-ben szenvedő betegeknél.

A közelmúltban több kutatást végeznek daganatos célzott nyomjelzőkkel, mivel ezek számos előnnyel rendelkeznek az ICG-hez képest. Például preoperatívan adhatók be tumor-célzott nyomjelzők, amelyek segítik a logisztikát, kötődnek a daganatokhoz és a metasztázisokhoz, így több időt hagynak a felvételre a nagyobb daganatokkal és nyirokcsomó-metasztázisokkal rendelkező betegeknél. Ezek a tulajdonságok nagyobb pontosságot eredményezhetnek, és az ICG-hez képest szélesebb körben alkalmazhatók. Ezenkívül a tumorra célzott nyomjelzők intravénásan is beadhatók, és potenciálisan azonosítják a nyirokcsomó-metasztázisokat anélkül, hogy kolonoszkópiát kellene végezni. A vastagbélrákban a nyirokcsomó-metasztázisok kimutatására szolgáló daganatos célzott nyomjelzők kolonoszkópiás beadását azonban még nem végezték el, és az intravénás beadás a kolonoszkópiás beadást követő lépés lenne.

Ezért ennek a prospektív vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a nyirokcsomók azonosításának biztonságosságát és megvalósíthatóságát bevacizumab-800CW használatával cT1-3N0-2 daganatos betegeknél, peritumorális submucosalis injekciók alkalmazásával.