Флуоресцентная идентификация сторожевого лимфатического узла при карциноме толстой кишки с использованием подслизистого бевацизумаба-800CW. (IBIZA-1)

Текущий золотой стандарт лечения карциномы толстой кишки состоит из хирургической резекции единым блоком сегмента толстой кишки, включая прилегающую брыжейку толстой кишки, содержащую дренирующие лимфатические узлы. Анализ этих лимфатических узлов важен, так как состояние лимфатических узлов является одним из наиболее важных прогностических факторов, определяющих применение адъювантной химиотерапии. Хотя у пациентов с опухолями I и II стадии метастазы в лимфатические узлы отсутствуют, у 15-20% развивается рецидив заболевания. Несколько исследований показывают, что методы ультрастадирования, такие как иммуногистохимия (IHC) или полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (RT-PCR) с использованием многоуровневых срезов, приводят к повышению стадии у 14-18% пациентов из-за недавно обнаруженных (микро) метастазов. Кроме того, несколько исследований показывают, что эти микрометастазы коррелируют со значительно более плохим прогнозом, что впоследствии позволяет предположить, что эта подгруппа пациентов может получить пользу от адъювантной химиотерапии. Таким образом, в самых последних голландских рекомендациях рекомендуется использовать адъювантную химиотерапию в этой «отодвинутой на задний план» группе, хотя доказательств по-прежнему недостаточно.

Однако методы ультрастадирования являются трудоемкими и дорогостоящими и поэтому не подходят для анализа всех лимфатических узлов, собранных во время сегментарной колэктомии. Идентификация сторожевых лимфатических узлов (SLN) при карциноме толстой кишки была предложена для решения этой проблемы путем выявления дренирующих лимфатических узлов (узлов) первого порядка опухоли, которые имеют наибольшую вероятность наличия метастатических опухолевых клеток. Было опубликовано несколько исследований, направленных на идентификацию СЛУ при карциноме толстой кишки, однако ранние исследования с использованием идентификации СЛУ под контролем радио или синего красителя показали относительно высокий уровень ложноотрицательных результатов с, как следствие, низким уровнем чувствительности. Поскольку мезоколон представляет собой скорее жировую ткань, визуализация обычными красителями затруднительна. Индоцианин зеленый (ICG), который можно визуализировать в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR), был предложен, поскольку известно, что он относительно глубоко проникает в живые ткани.

Тем не менее, результаты идентификации СЛУ с помощью ICG остаются неудовлетворительными с высокой частотой ложноотрицательных результатов и низкой чувствительностью. Скорее всего, это связано с тем, что в эти исследования были включены также крупные опухоли cT3-cT4 и пациенты с массивным поражением лимфатических узлов. Какие факторы, как известно, мешают схемам оттока лимфы. Кроме того, часто использовались подсерозные инъекции, в то время как предполагается, что подслизистые инъекции могут привести к большей чувствительности процедуры. В пилотном исследовании FLUOR-SLN-ICG мы успешно провели идентификацию СЛУ у пациентов с ICG.

В последнее время проводятся дополнительные исследования индикаторов, нацеленных на опухоль, поскольку они имеют много преимуществ по сравнению с ICG. Например, перед операцией можно вводить нацеленные на опухоль индикаторы, которые облегчают логистику, связываются с опухолью и метастазами, что дает больше времени для поглощения пациентами с более крупными опухолями и метастазами в лимфатических узлах. Эти свойства могут привести к повышению точности и будут более широко применимы по сравнению с ICG. Кроме того, метки, нацеленные на опухоль, также можно вводить внутривенно и потенциально выявлять метастазы в лимфатических узлах без необходимости проведения колоноскопии. Однако введение с помощью колоноскопии индикаторов, нацеленных на опухоль, для обнаружения метастазов в лимфатических узлах при карциноме толстой кишки еще не проводилось, и внутривенное введение будет шагом после введения с помощью колоноскопии.

Таким образом, это проспективное исследование направлено на оценку безопасности и возможности идентификации лимфатических узлов с использованием бевацизумаба-800CW у пациентов с опухолями cT1-3N0-2 с использованием перитуморальных подслизистых инъекций.