Pembrolizumab a autologní dendritické buňky pro léčbu refrakterního kolorektálního karcinomu (CRC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Recidivující a/nebo metastatický neresekabilní mikrosatelitně stabilní (MSS) kolorektální karcinom
• Alespoň 2 cílové léze přítomné na kritérium hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, z nichž alespoň jedna je vhodná pro biopsii a injekci
• Předchozí léčba, kontraindikace nebo odmítnutí léčby fluoropyrimidinem, irinotekanem, oxaliplatinou a cílenou léčbou anti-EGFR (pokud RAS wt), stejně jako avastin/bevacizumab
• Vhodné jsou pacienti dosud neléčení PD-1/PD-L1/PD-L2
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl (bez transfuze v posledních 14 dnech)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Odhadovaná clearance kreatininu (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min/ pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin: =< 2 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 2 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvictransamináza (SGPT) =< 3 x ústavní ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce po dobu trvání studie a do doby, kdy přetrvávání zkoumaného léku již nebude detekováno v periferní krvi: Může to být období několika let. Metody přijatelné kontroly porodnosti zahrnují kondomy, diafragmu nebo cervikální čepici se spermicidem, nitroděložní tělísko a hormonální antikoncepci; doporučuje se použít kombinaci dvou metod

  • POZNÁMKA: Pokud existuje riziko početí, musí pacientky pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně dvou let po posledním podání studijní léčby
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a alespoň 1 rok po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti v současnosti léčeni systémovými imunosupresivy. Pokud pacient v současné době užívá steroidy, musí užívat dávku steroidů nižší nebo rovnou ekvivalentní dávce prednisonu 10 mg denně
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu nebo transplantaci v anamnéze
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk
• Absolvoval předchozí chemoterapii nebo radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Všechny toxicity související s chemoterapií nebo zářením musí být vyřešeny na stupeň =< 1, nevyžadují kortikosteroidy a nemají radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní vymývací procedura
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Nevyžaduje se žádné testování na HIV
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována). Poznámka: Nevyžaduje se žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku