Pembrolizumab og autologe dendritiske celler til behandling af refraktær kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Tilbagevendende og/eller metastatisk inoperabel mikrosatellitstabil (MSS) kolorektal cancer
• Mindst 2 mållæsioner til stede pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1, hvoraf mindst én er modtagelig for biopsi og injektion
• Tidligere behandling med, kontraindikation for eller afvisning af en fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin og en anti-EGFR målrettet behandling (hvis RAS wt), samt avastin/bevacizumab
• PD-1/PD-L1/PD-L2-behandlingsnaive patienter er kvalificerede
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Blodplade >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (uden transfusion inden for de seneste 14 dage)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Estimeret kreatininclearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min/ for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin: =< 2 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 2 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 3 x institutionel ULN (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser)

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsens varighed, og indtil persistens af undersøgelseslægemidlet ikke længere påvises i det perifere blod: Dette kan være en periode på flere år. Metoder til acceptabel prævention omfatter kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid, intrauterin anordning og hormonel prævention; det anbefales at bruge en kombination af to metoder

  • BEMÆRK: Hvis der er risiko for befrugtning, skal patienterne fortsætte med at bruge højeffektiv prævention i mindst to år efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 1 år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler. Hvis en patient i øjeblikket er på steroider, skal de have en steroiddosis mindre end eller lig med en tilsvarende prednisondosis på 10 mg dagligt
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som kræver igangværende immunsuppressiv behandling eller transplantationshistorie
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor
• Har modtaget forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter skal løses til =< grad 1, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålepneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel