Pembrolizumab und autologe dendritische Zellen zur Behandlung von refraktärem Darmkrebs (CRC)

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Rezidivierender und/oder metastasierter, inoperabler, mikrosatellitenstabiler (MSS) Darmkrebs
• Mindestens 2 Zielläsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 vorhanden, von denen mindestens eine für eine Biopsie und Injektion geeignet ist
• Vorherige Behandlung mit, Kontraindikation oder Verweigerung von Fluoropyrimidin, Irinotecan, Oxaliplatin und einer zielgerichteten Anti-EGFR-Therapie (falls RAS wt) sowie Avastin/Bevacizumab
• Vorbehandelte PD-1/PD-L1/PD-L2-Patienten sind geeignet
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
• Blutplättchen >= 75.000/µL
• Hämoglobin >= 8 g/dl (ohne Transfusion in den letzten 14 Tagen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min/ für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin: =< 2 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 2 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) =< 3 x institutioneller ULN (=< 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis keine Persistenz des Studienmedikaments im peripheren Blut mehr nachweisbar ist, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden: Dies kann ein Zeitraum von mehreren Jahren sein. Zu den Methoden für eine akzeptable Empfängnisverhütung gehören Kondome, Diaphragma oder Muttermundkappe mit Spermizid, Intrauterinpessar und hormonelle Verhütung; Es wird empfohlen, eine Kombination aus zwei Methoden zu verwenden

  • HINWEIS: Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen die Patientinnen noch mindestens zwei Jahre nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva behandelt werden. Wenn ein Patient derzeit Steroide einnimmt, muss er eine Steroiddosis von weniger als oder gleich einer äquivalenten Prednison-Dosis von 10 mg täglich erhalten
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine laufende immunsuppressive Therapie oder eine Transplantation in der Vorgeschichte benötigen
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten. Alle chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten müssen auf =< Grad 1 abgeklungen sein, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine 1-wöchige Auswaschung zulässig
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es ist kein HIV-Test erforderlich
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet