Pembrolizumab e cellule dendritiche autologhe per il trattamento del carcinoma colorettale refrattario (CRC)

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Cancro colorettale recidivante e/o metastatico non resecabile microsatellite stabile (MSS).
• Almeno 2 lesioni bersaglio presenti per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 di cui almeno una suscettibile di biopsia e iniezione
• Precedente trattamento con, controindicazione o rifiuto di una terapia a base di fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino e una terapia mirata anti-EGFR (se RAS wt), nonché avastin/bevacizumab
• I pazienti naïve al trattamento PD-1/PD-L1/PD-L2 sono idonei
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Piastrine >= 75.000/uL
• Emoglobina >= 8 g/dL (senza trasfusioni negli ultimi 14 giorni)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Clearance della creatinina stimata (Cockcroft Gault) >= 30 mL/min/ per partecipante con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale: =< 2 x ULN OPPURE bilirubina diretta =< ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 2 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3 x ULN istituzionale (=< 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili per la durata dello studio e fino a quando la persistenza del farmaco in studio non viene più rilevata nel sangue periferico: questo può essere un periodo di diversi anni. I metodi per un controllo delle nascite accettabile includono preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione ormonale; si consiglia di utilizzare una combinazione di due metodi

  • NOTA: se esiste il rischio di concepimento, i pazienti devono continuare a utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno due anni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 1 anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressivi sistemici. Se un paziente è attualmente in terapia con steroidi, deve assumere una dose di steroidi inferiore o uguale a una dose equivalente di prednisone di 10 mg al giorno
• Pazienti con malattia autoimmune attiva, che richiedono una terapia immunosoppressiva in corso o anamnesi di trapianto
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T
• - Ha ricevuto una precedente chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni devono essere risolte a =<grado 1, non richiedono corticosteroidi e non hanno avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] viene rilevato) infezione. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio