Pembrolizumab és autológ dendritikus sejtek a refrakter vastagbélrák (CRC) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Visszatérő és/vagy metasztatikus, nem reszekálható mikroszatellit-stabil (MSS) vastagbélrák
• Legalább 2 céllézió jelen van a szolid tumorokban (RECIST) 1.1. válasz értékelési kritériumai szerint, amelyek közül legalább egy alkalmas biopsziára és injekcióra
• Fluoropirimidinnel, irinotekánnal, oxaliplatinnal és anti-EGFR célzott terápiával (ha a RAS wt), valamint az avastin/bevacizumabbal végzett korábbi kezelés, azok ellenjavallata vagy elutasítása
• A PD-1/PD-L1/PD-L2 kezelésben korábban nem részesült betegek alkalmasak
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1 legyen
• Thrombocyta >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzió nélkül az elmúlt 14 napban)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Becsült kreatinin-clearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/perc/ olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint > a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Összes bilirubin: =< 2 x ULN VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubinszint > 2 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) =< 3 x intézményi ULN (=< 5 x ULN májmetasztázisos résztvevőknél)

• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és mindaddig, amíg a perifériás vérben már nem mutatják ki a vizsgált gyógyszer fennmaradását: Ez több évig is eltarthat. Az elfogadható fogamzásgátlás módszerei közé tartozik az óvszer, a rekeszizom vagy a méhnyak sapka spermiciddel, az intrauterin eszköz és a hormonális fogamzásgátlás; két módszer kombinációja javasolt

  • MEGJEGYZÉS: Ha fennáll a fogamzás veszélye, a betegeknek az utolsó vizsgálati kezelést követően legalább két évig folytatniuk kell a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást használ a kezelés időtartama alatt és legalább 1 évig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel kezelt betegek. Ha a beteg jelenleg szteroidot szed, napi 10 mg-os prednizon dózissal egyenértékű vagy azzal egyenlő szteroid adagot kell kapnia.
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél folyamatban lévő immunszuppresszív kezelésre van szükség, vagy akiknek a kórtörténetében transzplantáció szerepel
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra irányuló szerrel kapott
• Korábban kemoterápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül. Minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitást =< 1-es fokozatra kell feloldani, nem igényel kortikoszteroidokat, és nem volt sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladás. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (=< 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Súlyos túlérzékenysége van (>= 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• kórtörténetében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges
• Ismert hepatitis B-fertőzés (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a definíció szerint hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható). Megjegyzés: nem szükséges a hepatitis B és hepatitis C vizsgálata
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer beadására