Kombinace ultrazvuku a biomarkerů k diagnostice povrchové endometriózy (SPGENDO)

Úvod Endometrióza je běžné benigní onemocnění charakterizované růstem děložních buněk mimo dělohu, což mimo jiné způsobuje různé formy pánevní bolesti a/nebo potíže s početím těhotenství. Endometrióza se nejčastěji vyskytuje ve formách povrchové endometriózy (SE), hluboké endometriózy a ovariální endometriózy (endometriomu) (OE). Ultrazvuková diagnostika DE a OE se stala spolehlivější s pokroky v ultrazvukové technologii, technice a odbornosti, což vede ke zkrácení doby diagnostiky pro pacienty a umožňuje lepší optimalizaci operací v případě potřeby. SE však postrádá spolehlivé neinvazivní diagnostické metody.

SE je nejběžnější formou endometriózy a je definována jako onemocnění, které vystýlá pobřišnici a je malé a povrchové povahy, což vede k chronickému zánětu, neplodnosti a bolesti. SE je obtížné zobrazit na ultrazvuku kvůli jeho velikosti a zarovnání s tkání, vyžadující tekutinu, aby se pánev roztáhla a tyto malé léze částečně pozastavily, což umožňuje jejich diagnostiku pomocí ultrazvuku. Leonardi a kol. pozorovali, že u některých pacientů dochází k fyziologické změně, kdy tekutina naplňuje Douglasův váček (POD), což umožňuje zvýšenou vizualizaci během ultrazvuku. To vedlo k vývoji sonoPODgraphy s infuzí fyziologického roztoku (SPG), nové metody využívající modifikované běžně používané ultrazvukové techniky zvané sonohysterografie fyziologickým roztokem (SIS) a hysterosalpingo-kontrastní sonografie (HyCoSy) ke spolehlivé vizualizaci POD. Schopnost vizualizace POD je důležitá, protože SE je často uložen v POD.

Biomarkery jsou také aktivní oblastí výzkumu v diagnostice endometriózy. Existují možné biomarkery, které byly identifikovány v peritoneální tekutině lidí s endometriózou, včetně tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a interleukinu-6 (IL-6). Přelomová studie biomarkerů v roce 2002 skutečně prokázala, že TNF v peritoneální tekutině má 100% senzitivitu pro identifikaci žen s endometriózou. Tento nález však nebyl nikdy dále hodnocen ani potvrzen, i když existují důkazy o účasti TNF na rozvoji endometriózy. Nedávno bylo zjištěno, že inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1) je zvýšený v peritoneální tekutině u lidí s endometriózou ve srovnání s těmi bez. Dále bylo zjištěno, že IGF-1 přispívá k rozvoji abnormálních nervů, což může vysvětlit souvislost mezi endometriózou a bolestí.

Předchozí práce se zobrazením POD v kombinaci se znalostí biomarkerů endometriózy vede k otázce: Lze tyto neinvazivní diagnostické metody kombinovat pro přesnou a konzistentní diagnostiku povrchové endometriózy. Předpokládáme, že použití kombinovaného přístupu SPG a analýzy biomarkerů k diagnostice povrchové endometriózy poskytne dostatečné důkazy pro podporu velké multicentrické mezinárodní studie přesnosti diagnostiky.

Shrnutí technické studie

Studovat design

Tato studie proveditelnosti diagnostické přesnosti je studií sponzorovanou organizací Health Canada, při níž bude mezi přijatými a schválenými účastníky vstřikována tekutina přes děložní čípek. Během rutinních klinických návštěv na klinice McMaster Women's Health Clinic budou účastnice nabírány průběžně. Studie začne v říjnu 2022 a bude pokračovat, dokud nebude dosaženo zamýšlené velikosti vzorku a/nebo ledna 2024

Velikost vzorku

V této studii proveditelnosti se snažíme získat všechny pacienty, kteří splňují kritéria způsobilosti po dobu 14 měsíců z lékařského centra McMaster University. Vzhledem k předchozí publikaci o SPG a SE od Leonardiho et al (2020), na základě odhadované prevalence SE 60 % a citlivosti 80 % a poloviční šířky 95 % CI 0,15 (tj. citlivost nemůže být nižší než 0,65), bude požadováno celkem 50 účastníků.

Proměnné

Kromě údajů týkajících se indexových a referenčních standardních testů budou získávány demografické a klinické informace, které jsou běžně shromažďovány, včetně věku, BMI, gravidity, parity, anamnézy neplodnosti (definované jako 1 rok neúspěšného pokusu o otěhotnění), minulosti anamnéza, chirurgická anamnéza, užívání hormonálních přípravků pro antikoncepci nebo léčbu z důvodu gynekologického problému, charakteristiky menstruace (poslední menstruace (v době TVS-C a chirurgického zákroku), frekvence cyklu, délka menstruace, abnormální děložní krvácení). Předchozí výsledky sexuálně přenosných a krví přenášených infekcí (STBBI) budou hodnoceny jako potenciální diferenciální diagnózy, pokud jsou přítomny adheze při absenci endometriózy po operaci.

Během TVS bude onemocnění charakterizováno pro každého pacienta pomocí Leonardi et al (2020) modifikovaných deskriptorů pro SE pod TVS, včetně velikosti, umístění, hyperechogenních projekcí, hypoechogenních oblastí, cystických oblastí, filmových adhezí, peritoneálních kapes a chvění léze. Tyto charakteristiky budou následně porovnány s chirurgickými nálezy pomocí validovaného a mezinárodně uznávaného dotazníku WERF Surgical jako kategorických dat. Vzhledem k předchozím zjištěním ve studii Leonardi et al (2020) naznačuje, že SPG může být neúspěšné (tekutina SPG naplňující POD) u malé části populace (5,6 %; vyjma těch s obliterací POD) a míra úspěšnosti bude být zaznamenány a hlášeny jako součást diagnostické přesnosti a indikativní pro účinnost techniky. V případě neúspěšného SPG však bude provedeno posouzení průchodnosti vejcovodů při laparoskopii s barevnou chromotubací, aby se posoudilo, zda bilaterální tubární blokáda byla důvodem selhání SPG. Vzhledem k tomu, že existuje malá možnost, že se v POD před SPG nahromadí fyziologická tekutina, provede se odhad objemu pomocí TVS pro osoby s přítomnou tekutinou (vypočteno pomocí přístupu délka x šířka x výška, což je obecně uznávaná metoda výpočtu objem pánevní tekutiny). Objem vstříknuté tekutiny SPG bude zaznamenáván jako spojitá proměnná pro každého účastníka. Po dokončení studie budou objemy rozděleny do skupin, což umožní analýzu podskupin.

Po TVS-C budou účastníci požádáni o vyplnění krátkého dotazníku o jejich snášenlivosti a přijetí postupu. Podobně po laparoskopii budou pacienti požádáni, aby odpověděli na stejnou sérii otázek týkajících se laparoskopie a aby přehodnotili TVS-C, protože oba postupy porovnali.

Statistická analýza

Senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty budou vypočteny pro SPG a identifikované biomarkery v nasáté tekutině. Demografické a klinické proměnné, vlastnosti peritoneální tekutiny a hladiny TNF, TVS a chirurgické nálezy budou popsány popisně za použití standardizované terminologie pro všechny účastníky podle rutinních klinických pokynů a po vyčištění dat budou hodnoceny jako kategorická data. Bude popsána úspěšnost získání peritoneální tekutiny. Analýza podskupiny bude provedena u těch, kteří měli serosangvinózní peritoneální tekutinu.