Kombination af ultralyd og biomarkører for at diagnosticere overfladisk endometriose (SPGENDO)

Introduktion Endometriose er en almindelig godartet sygdom karakteriseret ved vækst af livmoderceller uden for livmoderen, hvilket blandt andet forårsager forskellige former for bækkensmerter og/eller vanskeligheder med at blive gravid. Endometriose forekommer oftest i form af overfladisk endometriose (SE), dyb endometriose og ovarieendometriose (endometriom) (OE). Ultralydsdiagnose af DE og OE er blevet mere pålidelig med fremskridt inden for ultralydsteknologi, teknik og ekspertise, der fører til nedsat diagnosetid for patienter og muliggør bedre optimering af operationer, hvis det er nødvendigt. SE mangler imidlertid nogen pålidelige ikke-invasive diagnosemetoder.

SE er den mest almindelige form for endometriose og er defineret som en sygdom, der beklæder bughinden og er lille og overfladisk af natur, hvilket fører til kronisk inflammation, infertilitet og smerte. SE er vanskeligt at visualisere på ultralyd på grund af dets størrelse og justering med væv, hvilket kræver væske for at udvide bækkenet og delvist suspendere disse små læsioner, hvilket gør det muligt at diagnosticere dem gennem ultralyd. Leonardi et al. observeret, at der hos nogle patienter sker en fysiologisk ændring, hvorved væske fylder Douglas-posen (POD), hvilket tillader øget visualisering under ultralyd. Dette førte til udviklingen af ​​saltvandsinfunderet sonoPODgraphy (SPG), en ny metode, der anvender modificerede almindeligt anvendte ultralydsteknikker kaldet saline-infusion sonohysterography (SIS) og hysterosalpingo-contrast-sonography (HyCoSy), for pålideligt at visualisere POD'en. Evnen til at visualisere POD'en er vigtig, da SE ofte er deponeret i POD'en.

Biomarkører er også et aktivt forskningsområde inden for endometriosediagnose. Der er mulige biomarkører, der er blevet identificeret i peritonealvæsken hos mennesker med endometriose, herunder Tumor Necrosis Factor (TNF) og interleukin-6 (IL-6). Faktisk viste en skelsættende biomarkørundersøgelse i 2002, at TNF i peritonealvæske havde en 100 % følsomhed til at identificere kvinder med endometriose. Dette fund er dog aldrig blevet yderligere evalueret eller valideret, selvom der er tegn på TNF involvering i endometrioseudvikling. For nylig er insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) blevet bemærket at være forhøjet i peritonealvæsken hos mennesker med endometriose sammenlignet med dem uden. Yderligere har IGF-1 også vist sig at bidrage til udviklingen af ​​unormale nerver, hvilket kan forklare sammenhængen mellem endometriose og smerte.

Det tidligere arbejde med POD-billeddannelse kombineret med viden om endometriosebiomarkører fører til spørgsmålet: Kan disse ikke-invasive diagnostiske metoder kombineres til at diagnosticere overfladisk endometriose præcist og konsekvent. Vi antager, at brug af en kombineret tilgang af SPG og biomarkøranalyse til at diagnosticere overfladisk endometriose vil give tilstrækkelig evidens til at understøtte et stort multicenter internationalt diagnostisk nøjagtighedsforsøg.

Sammendrag af teknisk undersøgelse

Studere design

Denne gennemførlighedsundersøgelse for diagnostisk nøjagtighed er en Health Canada-sponsoreret undersøgelse, hvorved væske vil blive injiceret gennem livmoderhalsen blandt rekrutterede og godkendte deltagere. Under rutinemæssige kliniske besøg på McMaster Women's Health Clinic vil deltagerne blive rekrutteret løbende. Undersøgelsen starter i oktober 2022 og vil fortsætte indtil den tilsigtede stikprøvestørrelse er nået og/eller januar 2024

Prøvestørrelse

I dette feasibility-forsøg sigter vi mod at rekruttere alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, over 14 måneder fra McMaster University Medical Center. Givet den tidligere publikation om SPG og SE af Leonardi et al (2020), baseret på en estimeret prævalens på SE på 60 % og følsomhed på 80 %, og en halv bredde på 95 % CI på 0,15 (dvs. følsomheden kan ikke være lavere end 0,65), kræves der i alt 50 deltagere.

Variabler

Ud over data vedrørende indeks- og referencestandardtests vil demografiske og kliniske oplysninger, der rutinemæssigt indsamles, blive indhentet, herunder alder, BMI, graviditet, paritet, historie med infertilitet (som defineret ved 1 års forsøg på at blive gravid uden held), tidligere sygehistorie, tidligere kirurgisk historie, brug af hormonelle midler til prævention eller behandling af gynækologiske problemer, menstruationskarakteristika (sidste menstruation (på tidspunktet for TVS-C og operation), cyklusfrekvens, menstruationsvarighed, unormal uterinblødning). Tidligere seksuelt overførte og blodbårne infektioner (STBBI) resultater vil blive vurderet som potentielle differentialdiagnoser, når adhæsioner er til stede i fravær af endometriose ved operation.

Under TVS vil sygdommen blive karakteriseret for hver patient ved hjælp af Leonardi et al (2020) modificerede deskriptorer for SE under TVS, herunder størrelse, placering, hyperekkoiske projektioner, hypoekkoiske områder, cystiske områder, filmagtige adhæsioner, peritoneale lommer og jiggling af læsion. Disse karakteristika vil derefter blive sammenlignet med kirurgiske fund ved brug af det validerede og internationalt anerkendte WERF Surgical spørgeskema som kategorisk data. På grund af tidligere resultater i Leonardi et al (2020) tyder undersøgelsen på, at SPG kan være mislykket (SPG-væske fylder POD) i en lille del af befolkningen (5,6 %; eksklusive dem med POD-udslettelse), og succesraten vil registreres og rapporteres som en del af den diagnostiske nøjagtighed og vejledende for teknikkens effektivitet. I tilfælde af mislykket SPG vil der dog blive udført vurdering af tubal åbenhed ved laparoskopi med farvekromotubering for at vurdere om den bilaterale tubal blokering var årsagen til svigt af SPG. Da der er en lille mulighed for at have fysiologisk væske akkumuleret i POD før SPG, vil et estimat af volumen blive lavet under TVS for dem med væske til stede (beregnet ved hjælp af en længde x bredde x højde tilgang, som er den almindeligt accepterede metode til at beregne mængden af ​​bækkenvæske). Mængden af ​​injiceret SPG-væske vil blive registreret som en kontinuerlig variabel for hver deltager. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil mængderne blive kategoriseret i grupper, hvilket giver mulighed for undergruppeanalyse.

Efter TVS-C vil deltagerne blive bedt om at udfylde et kort spørgeskema om deres tolerabilitet og accept af proceduren. Tilsvarende vil patienter efter laparoskopi blive bedt om at besvare den samme række spørgsmål vedrørende laparoskopien og revurdere TVS-C, efter at have haft begge procedurer at sammenligne.

Statistisk analyse

Sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier vil blive beregnet for SPG og identificerede biomarkører i den aspirerede væske. De demografiske og kliniske variabler, peritonealvæsketræk og TNF-niveauer, TVS og kirurgiske fund vil blive beskrevet beskrivende ved hjælp af standardiseret terminologi for alle deltagere i henhold til rutinemæssige kliniske retningslinjer og vurderet som kategoriske data ved datarensning. Succesen med erhvervelsen af ​​peritonealvæske vil blive beskrevet. Undergruppeanalyse vil blive udført med dem, der havde serosanguinøs peritonealvæske.